HORUS-Cytomegalovirus Open Proof-of-concept Exploratory Trial (HORUS-COPE)
29 de abril de 2026 actualizado por: Oriol Manuel
HORUS-Cytomegalovirus Open Proof-of-concept Exploratory Trial (HORUS-COPE): An International Proof-of-concept Clinical Trial on Modulation of Immunosuppressive Regimen in Solid-organ Transplant Recipients With Cytomegalovirus Infection.
Cytomegalovirus (CMV) remains a significant cause of morbidity and mortality following organ transplantation.
Cell-mediated immunity plays a crucial role in controlling CMV replication after transplantation. Immune monitoring involves the use of immune biomarkers to dynamically estimate the risk of CMV replication. This approach allows for the individualization of preventive and therapeutic strategies, improving patient outcomes.
The HORUS-COPE trial is designed to assess the effect of immune modulation on CMV replication kinetics and to explore the performance of a selected immune signature during antiviral therapy for CMV infection to stratify patients based on their risk of not responding to immune modulation.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Cytomegalovirus (CMV) remains a significant cause of morbidity and mortality following organ transplantation.
Cell-mediated immunity plays a crucial role in controlling CMV replication after transplantation. Immune monitoring involves the use of immune biomarkers-primarily those assessing cell-mediated immunity-to dynamically estimate the risk of CMV replication. This approach allows for the individualization of preventive and therapeutic strategies, improving patient outcomes.
The HORUS consortium is a comprehensive European research initiative aimed at providing an in-depth assessment of immune signatures associated with CMV immune control in SOT recipients. One of the ultimate goals of the HORUS project is to leverage these immune signatures to design and implement a clinical trial evaluating their feasibility and impact in routine clinical practice.
As part of this initiative, we introduce the HORUS-COPE trial, designed to assess the effect of immune modulation on CMV replication kinetics and to explore the performance of a selected immune signature during antiviral therapy for CMV infection to stratify patients based on their risk of not responding to immune modulation.
Specifically, immune modulation consists of either:
- a 50% dose reduction of an antimetabolite agent- mycophenolate mofetil [MMF, Cellcept®] or enteric-coated mycophenolate sodium [EC-MPS, Myfortic®]; hereafter referred to as mycophenolic acid [MPA])
- a switch from MPA to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi) everolimus, together with an adapted dose of tacrolimus.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Oriol Manuel, Professor, MD
- Número de teléfono: +41 79 556 61 36
- Correo electrónico: oriol.manuel@chuv.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elisa Ruiz-Arabi, MD, PhD
- Número de teléfono: +41 79 556 5484
- Correo electrónico: elisa.ruiz-arabi@chuv.ch
Ubicaciones de estudio
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contacto:
- Oriol Bestard, MD PhD
- Número de teléfono: +34 934 893 000
- Correo electrónico: oriol.bestard@vallhebron.cat
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Talence Cedex
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Bourdeaux, Talence Cedex, Francia, 33404
- Centre hospitalier universitaire Bordeaux (CHU Bordeaux)
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Contacto:
- Hannah Kaminski, Professor, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 05 56 79 56 79
- Correo electrónico: hannah.kaminski@chu-bordeaux.fr
-
Sub-Investigador:
- Lionel Couzi, Professor MD, PhD
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Toulouse
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Toulouse, Toulouse, Francia, 31059
- Centre hospitalier universitaire Toulouse (CHU Toulouse)
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Contacto:
- Nassim Kamar, Professor, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 05 61 77 22 33
- Correo electrónico: kamar.n@chu-toulouse.fr
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-
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Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Suiza, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Contacto:
- Oriol Manuel, Professor, MD
- Número de teléfono: +41 79 556 61 36
- Correo electrónico: oriol.manuel@chuv.ch
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Contacto:
- Elisa Ruiz-Arabi, MD, PhD
- Número de teléfono: +41 79 556 5484
- Correo electrónico: elisa.ruiz-arabi@chuv.ch
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Sub-Investigador:
- Dela Golshayan, Professor, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Julien Vionnet, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Patrick Yerly, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Inclusion Criteria:
- Clinically stable adult patients (aged 18 years or older) who have received a solid organ transplant (e.g., kidney, liver, heart, lung, pancreas) and developed clinically significant CMV infection as determined by positive CMV PCR.
- On maintenance therapy of tacrolimus, MPA, +/- steroids.
- Informed consent signed.
Exclusion Criteria:
- Active acute graft rejection or significant graft dysfunction requiring modification of the current immunosuppressive regimen, in the opinion of the investigator.
- Receipt of more than 72 hours of antiviral therapy for CMV infection prior to enrolment, before randomization, including valganciclovir and/or IV ganciclovir therapy
- Known intolerance or hypersensitivity to mTOR inhibitors or to any component of the everolimus formulation.
- Any medical condition that constitutes a contraindication to everolimus use, as judged by the investigator.
Additional exclusion criteria for French sites:
- Patient not affiliated to the French social security system
- Patient under legal protection (guardianship, curatorship).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 50% reduction in the dose of MPA for a duration of minimum 21 days
with standard antiviral therapy
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50% reduction in the dose of MPA with standard antiviral therapy
Otros nombres:
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Experimental: switch of MPA to everolimus with adapted dose of tacrolimus, for a duration of at least 56 days
with standard antiviral therapy
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Switch from MPA to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi), together with an adapted dose of tacrolimus, with standard antiviral therapy
Otros nombres:
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Comparador activo: Standard antiviral therapy without modulation of immunosuppression
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Droga: standard antiviral therapy along with maintenance of their initial immunosuppressive therapy.
standard antiviral therapy along with maintenance of their initial immunosuppressive therapy (control group)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Viral load decay
Periodo de tiempo: 3 weeks
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Differences in log CMV viral load in plasma between baseline and 3 weeks
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3 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Change in CMV-specific immune signature score
Periodo de tiempo: from enrollment to 3 and 8 weeks
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Change in the CMV-specific immune signature from baseline to week 3 and week 8, assessed using a predefined composite immune monitoring panel derived from the HORUS cohort.
The panel will include CMV-specific T-cell functional assays and phenotyping, such as quantitative and qualitative measures of CD4 and CD8 CMV-specific responses, cytokine production, and selected activation/exhaustion markers.
Results will be summarized as change from baseline at each time point.
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from enrollment to 3 and 8 weeks
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Viral load decay according to immune signature
Periodo de tiempo: 3 and 8 weeks
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Difference in log CMV viral load decay between baseline and 3 and 8 weeks according to baseline immune signature
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3 and 8 weeks
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Viral load decay
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Differences in log CMV viral load in plasma between baseline and 8 weeks
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8 weeks
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Viral load eradication
Periodo de tiempo: 3 and 8 weeks
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Rate of patients with CMV viral load eradication, defined as the percentage of patients with a CMV PCR result below the level of quantification at 3 weeks and 8 weeks
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3 and 8 weeks
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Refractory CMV infection
Periodo de tiempo: 8 weeks
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Rate of refractory CMV infection at 8 weeks, according to standard definition
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8 weeks
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Safety outcome 1
Periodo de tiempo: 90 days
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Episodes of biopsy-proven acute rejection within 90 days
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90 days
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Safety Outcome 2
Periodo de tiempo: 90 days
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Delta eGFR ml/min between baseline and day 90
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90 days
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Safety Outcome 3
Periodo de tiempo: 90 days
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mTORi /MPA toxicity
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90 days
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oriol Manuel, Professor, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kotton CN, Kumar D, Manuel O, Chou S, Hayden RT, Danziger-Isakov L, Asberg A, Tedesco-Silva H, Humar A; Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2025 Jul 1;109(7):1066-1110. doi: 10.1097/TP.0000000000005374. Epub 2025 Apr 9. No abstract available.
- Qazi Y, Shaffer D, Kaplan B, Kim DY, Luan FL, Peddi VR, Shihab F, Tomlanovich S, Yilmaz S, McCague K, Patel D, Mulgaonkar S. Efficacy and Safety of Everolimus Plus Low-Dose Tacrolimus Versus Mycophenolate Mofetil Plus Standard-Dose Tacrolimus in De Novo Renal Transplant Recipients: 12-Month Data. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1358-1369. doi: 10.1111/ajt.14090. Epub 2017 Jan 4.
- Viana LA, Cristelli MP, Basso G, Santos DW, Dantas MTC, Dreige YC, Requiao Moura LR, Nakamura MR, Medina-Pestana J, Tedesco-Silva H. Conversion to mTOR Inhibitor to Reduce the Incidence of Cytomegalovirus Recurrence in Kidney Transplant Recipients Receiving Preemptive Treatment: A Prospective, Randomized Trial. Transplantation. 2023 Aug 1;107(8):1835-1845. doi: 10.1097/TP.0000000000004559. Epub 2023 Jul 20.
- Kaminski H, Kamar N, Thaunat O, Bouvier N, Caillard S, Garrigue I, Anglicheau D, Rerolle JP, Le Meur Y, Durrbach A, Bachelet T, Savel H, Coueron R, Visentin J, Del Bello A, Pellegrin I, Dechanet-Merville J, Merville P, Thiebaut R, Couzi L. Incidence of cytomegalovirus infection in seropositive kidney transplant recipients treated with everolimus: A randomized, open-label, multicenter phase 4 trial. Am J Transplant. 2022 May;22(5):1430-1441. doi: 10.1111/ajt.16946. Epub 2022 Jan 19.
- Kaminski H, Marseres G, Yared N, Nokin MJ, Pitard V, Zouine A, Garrigue I, Loizon S, Capone M, Gauthereau X, Mamani-Matsuda M, Coueron R, Duran RV, Pinson B, Pellegrin I, Thiebaut R, Couzi L, Merville P, Dechanet-Merville J. mTOR Inhibitors Prevent CMV Infection through the Restoration of Functional alphabeta and gammadelta T cells in Kidney Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2022 Jan;33(1):121-137. doi: 10.1681/ASN.2020121753. Epub 2021 Nov 1.
- Poglitsch M, Weichhart T, Hecking M, Werzowa J, Katholnig K, Antlanger M, Krmpotic A, Jonjic S, Horl WH, Zlabinger GJ, Puchhammer E, Saemann MD. CMV late phase-induced mTOR activation is essential for efficient virus replication in polarized human macrophages. Am J Transplant. 2012 Jun;12(6):1458-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04002.x. Epub 2012 Mar 5.
- Clippinger AJ, Maguire TG, Alwine JC. The changing role of mTOR kinase in the maintenance of protein synthesis during human cytomegalovirus infection. J Virol. 2011 Apr;85(8):3930-9. doi: 10.1128/JVI.01913-10. Epub 2011 Feb 9.
- Asberg A, Jardine AG, Bignamini AA, Rollag H, Pescovitz MD, Gahlemann CC, Humar A, Hartmann A; VICTOR Study Group. Effects of the intensity of immunosuppressive therapy on outcome of treatment for CMV disease in organ transplant recipients. Am J Transplant. 2010 Aug;10(8):1881-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03114.x. Epub 2010 May 10.
- Dubrawka CA, Progar KJ, January SE, Hagopian JC, Nesselhauf NM, Malone AF. Impact of antimetabolite discontinuation following cytomegalovirus or BK polyoma virus infection in kidney transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2022 Dec;24(6):e13931. doi: 10.1111/tid.13931. Epub 2022 Aug 26.
- Kaminski H, Garrigue I, Couzi L, Taton B, Bachelet T, Moreau JF, Dechanet-Merville J, Thiebaut R, Merville P. Surveillance of gammadelta T Cells Predicts Cytomegalovirus Infection Resolution in Kidney Transplants. J Am Soc Nephrol. 2016 Feb;27(2):637-45. doi: 10.1681/ASN.2014100985. Epub 2015 Jun 8.
- Bestard O, Kaminski H, Couzi L, Fernandez-Ruiz M, Manuel O. Cytomegalovirus Cell-Mediated Immunity: Ready for Routine Use? Transpl Int. 2023 Nov 7;36:11963. doi: 10.3389/ti.2023.11963. eCollection 2023.
- Manuel O, Kralidis G, Mueller NJ, Hirsch HH, Garzoni C, van Delden C, Berger C, Boggian K, Cusini A, Koller MT, Weisser M, Pascual M, Meylan PR; Swiss Transplant Cohort Study. Impact of antiviral preventive strategies on the incidence and outcomes of cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients. Am J Transplant. 2013 Sep;13(9):2402-10. doi: 10.1111/ajt.12388. Epub 2013 Aug 5.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
6 de mayo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones
- Infecciones por citomegalovirus
- Químicos orgánicos
- Técnicas de investigación
- Diseño de investigación epidemiológica
- Métodos epidemiológicos
- Diseño de la investigación
- Métodos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Macrólidos
- Lactonas
- Sirolimus
- Caproates
- Everolimus
- Ácido micofenólico
- Grupos de control
Otros números de identificación del estudio
- 2025-02457
- 2025-524845-28-00 (Ctis)
- HumRes (Identificador de registro: BASEC 2025-02457)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
After the study is completed, de-identified individual participant data may be shared.
Data will be made available only after a formal request to the Principal Investigator (PI) and approval by the study's Scientific Committee.
Data sharing will be limited to use for scientific research purposes and will follow all applicable privacy and ethical regulations.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .