- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00782379
Combination Chemotherapy, Donor Stem Cell Transplant, Tacrolimus, Mycophenolate Mofetil, and Cyclophosphamide in Treating Patients With Hematologic Cancer
A Phase II Trial of Myeloablative Conditioning and Transplantation of Partially HLA-Mismatched Peripheral Blood Stem Cells for Patients With Hematologic Malignancies
RATIONALE: Giving chemotherapy, such as fludarabine, busulfan, and cyclophosphamide, before a donor peripheral blood stem cell transplant helps stop the growth of cancer cells and helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. Sometimes the transplanted cells from a donor can make an immune response against the body's normal cells. Giving high-dose cyclophosphamide together with tacrolimus and mycophenolate mofetil after transplant may stop this from happening.
PURPOSE: This phase II trial is studying how well combination chemotherapy works when given together with a donor stem cell transplant, followed by tacrolimus, mycophenolate mofetil, and high-dose cyclophosphamide, in treating patients with high-risk hematologic cancer.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
OBJECTIVES:
Primary
- To estimate the incidence of graft rejection and severe graft-versus-host disease after myeloablative HLA-mismatched peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) from first-degree relatives in patients with high-risk hematologic malignancies.
Secondary
- To estimate overall survival, relapse, non-relapse mortality, and event-free survival in these patients.
- To characterize additional hematologic and non-hematologic toxicities of myeloablative haploidentical PBSCT.
- To characterize donor hematopoietic chimerism in peripheral blood stem cells after PBSCT.
OUTLINE:
- Preparative regimen: Patients receive fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -7 to -2, busulfan IV over 3 hours on days -7 to -4, and cyclophosphamide IV over 1-2 hours on days -3 and -2.
- Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT): Patients undergo infusion of unmanipulated peripheral blood stem cells on day 0.
- Post-transplant regimen: Patients receive high-dose cyclophosphamide IV over 1-2 hours on days 3 and 4, tacrolimus IV over 24 hours or orally twice daily on days 5-180, and oral mycophenolate mofetil 3 times daily on days 5-34 followed by a taper to day 90. Treatment continues in the absence of disease progression or clinically significant graft-vs-host disease.
After completion of PBSCT, patients are followed periodically for 1 year.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of one of the following high-risk hematologic malignancies:
Chronic myelogenous leukemia meeting one of the following criteria:
- Disease in chronic phase and resistant to available tyrosine kinase inhibitors
- Disease in accelerated phase
- Disease with blast crisis that has entered into a second chronic phase after induction chemotherapy
Acute myelogenous leukemia meeting the following criteria:
- Marrow blasts < 5% but persistence of minimal residual disease by flow cytometry, cytogenetics, or FISH
Must meet one of the following criteria:
- Disease in second or subsequent complete remission
- Primary induction chemotherapy failure with disease subsequently entering complete remission
- Disease in first complete remission with poor-risk cytogenetics or arising from preceding hematological disease
Myelodysplastic syndrome meeting at least one of the following criteria:
- Treatment-related
- Monosomy 7 or complex cytogenetics
- International prognostic scoring system score ≥ 1.5
- Chronic myelomonocytic leukemia
Acute lymphocytic leukemia or lymphoblastic lymphoma meeting the following criteria:
- Marrow blasts < 5% but persistence of minimal residual disease by flow cytometry, cytogenetics, or FISH
Must meet one of the following criteria:
- Disease in second or subsequent complete remission
- Acute lymphocytic leukemia with poor-risk karyotype [e.g., t(9;22) or bcr-abl fusion, t(4;11), or other MLL translocation] and in first complete remission
Chronic lymphocytic leukemia or prolymphocytic leukemia meeting both of the following criteria:
- Previously treated disease that has either relapsed or failed to respond adequately to conventional-dose therapy including purine analogs
- In the opinion of the transplant physician, unlikely to benefit from reduced intensity transplantation due to the presence of one or more high-risk features (i.e., bulky tumor masses, B symptoms, and/or inadequate response to salvage chemotherapy)
Hodgkin or non-Hodgkin lymphoma (including low-grade, mantle cell, and intermediate-grade/diffuse disease) meeting the following criteria:
- Previously treated disease that has either relapsed or failed to respond adequately to conventional-dose therapy or autologous transplantation
- In the opinion of the transplant physician, unlikely to benefit from reduced intensity transplantation due to the presence of one or more high-risk features (i.e., bulky tumor masses, B symptoms, and/or inadequate response to salvage chemotherapy) NOTE: A new classification scheme for adult non-Hodgkin lymphoma has been adopted by PDQ. The terminology of "indolent" or "aggressive" lymphoma will replace the former terminology of "low", "intermediate", or "high" grade lymphoma. However, this protocol uses the former terminology.
- No available matched related or unrelated donor OR a matched related or unrelated donor will not be available in the time frame necessary to perform a transplant
Availability of a first-degree relative (parent, child, sibling) matched at 3/6-5/6 loci (HLA-A, -B, -DR)
- Donor must be willing to donate mobilized peripheral blood stem cells
- No positive HLA crossmatch in the host-vs-graft direction or high titer donor-specific antibodies
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Karnofsky performance status 70-100%
- Bilirubin < 2 mg/dL (unless due to hemolysis, Gilbert syndrome, or primary malignancy)
- Creatinine < 2 mg/dL OR creatinine clearance ≥ 40 mL/min
- Not pregnant
- Fertile patients must use effective contraception
- LVEF (Left ventriculr ejection fraction) ≥ 45%
- FEV_1 and forced vital capacity ≥ 50% predicted
- No HIV positivity
- No debilitating medical or psychiatric illness that would preclude giving informed consent or receiving optimal treatment and follow-up
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- No immunosuppressive agents ≤ 24 hours after completion of post-transplant cyclophosphamide (including steroids as antiemetics)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Myeloablative Haploidentical Transplant
All patients will receive treatment using Fludarabine, Busulfan and Cyclophosphamide prior to receiving a haploidentical transplant followed by post-transplant cyclosphosphamide.
|
110 mg/m2 infused over 3 hours once daily on 4 consecutive days (Days -7, -6, -5, -4)
14.5 mg/kg infused over 1-2 hours once daily on 2 consecutive days (days -3,-2).
30mg/m2 infused over 30 minutes once daily on three consecutive days (days -5, -4, -3)
15 mg/kg po three times a daily with a maximum dose of 3gm/day starting D+5.
To be discontinued on Day +35 in the absence of clinically significant GVHD.
Más nevek:
0.03 mg/kg/day infuse over 24 hours starting on day +5 (adjusted to maintain trough level of 5-15 ng/ml).
Switch to oral (twice daily divided dose) on day +21 or when able to tolerate PO.
Discontinue on day +180 in the absence of clinically significant GVHD.
Más nevek:
Patients to received unmanipulated PBSCs on Day 0
Más nevek:
patients to receive unmanipulated PBSCs on day 0
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Incidence of Graft Rejection for Patients at Day 100
Időkeret: Day 100
|
Number of patients who experienced graft rejection by Day 100
|
Day 100
|
Number of Patients Who Experienced Severe Graft-versus-host Disease (GVHD)(Grade 3 or 4)
Időkeret: Day 100
|
Number of patients who experienced post-transplant complication (GVHD) as seen by clinical evidence
|
Day 100
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Overall Survival at Day 100
Időkeret: Day 100
|
Overall survival is assessed, without regard to disease status, post-transplant, at Day 100.
|
Day 100
|
Non-relapse Mortality at 1 Year After Peripheral Blood Stem Cell Transplantation (PBSCT)
Időkeret: 1 year
|
Non-relapse mortality refers to whether a patient dies of causes related to something other than the primary disease.
|
1 year
|
Achievement of >90% (Full) Donor Chimerism in the T-Cell Lineage as Measured by PCR at Day 30 Post-transplantation
Időkeret: Day 30
|
Chimerism analysis of peripheral blood mononuclear cells using PCR (polymerase chain reaction) for STR/VNTR (short tandme repeat/variable number tandem repeat) will be performed post transplant.
On each occasion, the peripheral blood will be separated into the T-cell component (using e.g.
CD3 selection) and the myeloid component (using e.g.CD14/15 selection) before assessment of chimerism.
|
Day 30
|
Non-relapse Mortality at Day 100 After Peripheral Blood Stem Cell Transplantation (PBSCT)
Időkeret: Day 100
|
Day 100
|
|
Achievement of >90% (Full) Donor Chimerism in the T-Cell Lineage as Measured by PCR at Day 60 Post-transplantation
Időkeret: Day 60
|
Chimerism analysis of peripheral blood mononuclear cells using PCR for STR/VNTR will be performed post transplant.
On each occasion, the peripheral blood will be separated into the T-cell component (using e.g.
CD3 selection) and the myeloid component (using e.g.CD14/15 selection) before assessment of chimerism.
|
Day 60
|
Achievement of >90% (Full) Donor Chimerism in the T-Cell Lineage as Measured by PCR at Day 90 Post-transplantation
Időkeret: Day 90
|
Chimerism analysis of peripheral blood mononuclear cells using PCR for STR/VNTR will be performed post transplant.
On each occasion, the peripheral blood will be separated into the T-cell component (using e.g.
CD3 selection) and the myeloid component (using e.g.CD14/15 selection) before assessment of chimerism.
|
Day 90
|
Overall Survival at 12 Months
Időkeret: 12 months
|
Overall survival, defined as a patient being alive after transplant, is without regard to disease status.
|
12 months
|
Disease Free Survival at 12 Months
Időkeret: 12 months
|
Disease free survival refers to patients with no evidence of disease after transplant, at the 12 month time point.
|
12 months
|
Disease Free Survival at Day 100
Időkeret: Day 100
|
Disease free survival refers to patients with no evidence of disease after transplant, at the Day 100 time point.
|
Day 100
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott R. Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
- Kutatásvezető: H. Kent Holland, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
- Kutatásvezető: Lawrence E. Morris, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- stádiumú felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma
- stádiumú 3. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma
- visszatérő 3. fokozatú follikuláris limfóma
- visszatérő felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma
- krónikus myelomonocytás leukémia
- de novo myelodysplasiás szindrómák
- korábban kezelt myelodysplasiás szindrómák
- másodlagos myelodysplasiás szindrómák
- felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- felnőttkori akut mieloid leukémia inv(16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- másodlagos akut mieloid leukémia
- krónikus fázis krónikus mielogén leukémia
- visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia
- felnőttkori akut myeloid leukémia remisszióban
- visszatérő felnőttkori Hodgkin limfóma
- visszatérő felnőttkori diffúz kis hasított sejtes limfóma
- visszatérő felnőttkori diffúz vegyes sejt limfóma
- visszaeső krónikus mielogén leukémia
- stádiumú 1. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 2. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 3. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz kis hasított sejtes limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz vegyes sejt limfóma
- stádiumú 1. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 2. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz kis hasított sejt limfóma
- stádiumú felnőttkori diffúz vegyes sejt limfóma
- stádiumú köpenysejtes limfóma
- stádiumú köpenysejtes limfóma
- visszatérő 1-es fokozatú follikuláris limfóma
- visszatérő 2. fokozatú follikuláris limfóma
- nem összefüggő stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma
- nem összefüggő stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú felnőttkori diffúz kis hasított sejt limfóma
- visszatérő köpenysejtes limfóma
- refrakter krónikus limfocitás leukémia
- stádiumú krónikus limfocitás leukémia III
- stádiumú krónikus limfocitás leukémia
- stádiumú felnőttkori Hodgkin limfóma
- stádiumú felnőtt Hodgkin limfóma
- stádiumú felnőttkori limfoblaszt limfóma
- stádiumú felnőttkori limfoblaszt limfóma
- prolimfocita leukémia
- nem összefüggő II. stádiumú köpenysejtes limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú felnőtt diffúz nagysejtes limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú felnőttkori diffúz vegyes sejt limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú felnőtt limfoblasztos limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú 3. fokozatú follikuláris limfóma
- akcelerált fázis krónikus mielogén leukémia
- felnőttkori akut limfoblasztos leukémia remisszióban
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Limfóma
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000617648
- BMTGG-NSH-864
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .