Az inzulinrezisztencia mérésének új technikájának összehasonlítása szcintigráfiával a referencia technikával (GLUCIMAG2)

Jelenleg a II-es típusú diabetes mellitus járványszerű szintet ért el a világon. Ráadásul a 2030-as évre vonatkozó előrejelzés még riasztóbb. Az inzulinrezisztencia, amelyet az inzulinérzékeny szervekben az inzulin iránti depressziós sejtérzékenység jellemez, a metabolikus szindróma központi jellemzője és a 2-es típusú cukorbetegség kockázati tényezője. Megjelenése több évvel megelőzheti a valódi cukorbetegség diagnózisát. Az inzulinrezisztencia a GLUT-4 membrán transzlokációjának csökkenését eredményezi, a teljes molekuláris mechanizmus tisztázatlan marad. Jelenleg nincs egyszerű eszköz az inzulinrezisztencia mérésére. Az arany standard technika továbbra is a hiperinzulinémiás euglikémiás bilincs. A technika összetettsége és hossza azonban alkalmatlanná teszi a rutin klinikai felhasználásra. Számos módszert vagy indexet javasoltak az emberi inzulinrezisztencia értékelésére, de egyik sem mutatott elegendő relevanciát a klinikai felhasználáshoz. Ezen túlmenően ezek a klinikai mérések a teljes test glükózfelvételére összpontosítanak, azonban érdekes lenne egy pontos és kényelmes eljárás az inzulinrezisztencia szervenkénti mérésére. Valójában egyre több bizonyíték van arra, hogy az inzulinrezisztencia elsődleges etiológiai tényező a nemiszkémiás szívelégtelenség (HF) kialakulásában, amely egy másik növekvő népegészségügyi probléma.

A nukleáris képalkotás érdekes módszereket kínál az inzulinrezisztencia mérésére pozitronemissziós tomográfiás (PET) nyomjelzővel. Két glükózanalógot [18F]2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz (FDG) és [11Cl-30metil-n-glükóz (3-OMG) használtak a sejtek glükózfelvételének non-invazív értékelésére PET technikák alkalmazásával. olyan szervek, mint a szív, a vázizom vér-agy gát és a máj. A [18F] 2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz (FDG), a glükóz metabolizmusának tanulmányozására leggyakrabban használt módszer emberben, lehetővé teszi a glükóz transzport és foszforilációjának becslését. Számos kinetikai modellezési megközelítést alkalmaztak a glükóz felhasználási arányok FDG segítségével történő mennyiségi meghatározására. Az FDG natív glükózként transzportálódik és foszforilálódik, de a glükózfelvétel és metabolizmus kiszámításához minden egyes folyamathoz korrekciós faktorokat kell alkalmazni, amelyeket összevont állandóvá egyesítenek. Ezeknek a megközelítéseknek a fő korlátja, hogy a glükóz-anyagcsere számszerűsítéséhez szükség van a csomósított állandó ismeretére, egy olyan tényezőre, amely az FDG kinetikai viselkedését a természetben előforduló glükózhoz köti az egyes molekulák relatív affinitása szempontjából a transz-szarkolemális transzporterhez és a hexokinázhoz. Sajnos a csomós konstans értéke emberben különböző fiziológiai és patofiziológiai körülmények között változik, és a PET-tel végzett metabolikus képalkotáshoz a metabolikus állapotok standardizálását kell elvégezni hyperinsulinaemiás euglikémiás kapoccsal. A 3-OMG ideális glükózanalógnak tűnik a transzmembrán transzport vizsgálatához. Azonban a 11C rövid felezési ideje (t1/2 = 20 perc) miatt ez az analóg csak olyan klinikai intézményekben használható, amelyek ciklotron közvetlen közelében vannak, és ahol hozzáférnek PET-eszközökhöz.

Ezen ismeretek szerint a kutatók egy eredeti vegyületet, a [123I]-6-dezoxi-6-jód-D-glükózt (6DIG) fejlesztették ki a glükóztranszport nyomkövetőjeként, amely egyenértékű a 3-OMG-val, a referencia-nyomkövetővel. A 6-DIG-t korábban használták az IR in vivo mérésére, és a kutatók ezt a mérési technikát emberekre is átültetik, állatokon tökéletesen validáltan. Korábban arról számoltak be, hogy először alkalmaztak potenciális egyfoton emissziós komputertomográfiát (SPECT) a bazális és az inzulin által stimulált glükóztranszport nem invazív vizsgálatára. A fejlesztés I. fázisában egy új nukleáris szondát használnak, amely a glükóz transzport jódozott nyomjelzőjét használja klinikai alkalmazásra és specifikus képalkotó feldolgozásra, hogy értékelje a szív inzulinrezisztenciáját egészséges vagy cukorbeteg alanyokban. A humán alanyokon elért eredmények azt mutatják, hogy ez a technika gyorsan biztosítja az inzulinrezisztencia indexet (a szív glükóztranszportjának arányos szcintigráfiás mérése az inzulin infúzió előtt és után) egy egyszerű eljárásban, új lehetőségeket nyitva meg a prediabéteszes betegek szűrésében.