Сравнение новой методики измерения резистентности к инсулину с помощью сцинтиграфии с эталонной методикой (GLUCIMAG2)

В настоящее время сахарный диабет II типа достиг масштабов эпидемии в мире. Более того, прогноз на 2030 год еще более тревожен. Инсулинорезистентность, характеризующаяся сниженной клеточной чувствительностью к инсулину в чувствительных к инсулину органах, является центральным признаком метаболического синдрома и фактором риска диабета 2 типа. Его появление может предшествовать диагностике истинного сахарного диабета на несколько лет. Инсулинорезистентность приводит к снижению мембранной транслокации GLUT-4, молекулярный механизм в целом остается неясным. В настоящее время не существует простого инструмента для измерения резистентности к инсулину. Золотым стандартом остается гиперинсулинемический эугликемический зажим. Однако сложность и длительность этой методики делают ее непригодной для рутинного клинического применения. Было предложено много методов или индексов для оценки резистентности к инсулину у человека, но ни один из них не показал достаточной актуальности для использования в клинической практике. Более того, все эти клинические измерения сосредоточены на поглощении глюкозы всем телом, однако была бы интересна точная и удобная процедура измерения резистентности к инсулину по органам. Действительно, появляется все больше доказательств того, что резистентность к инсулину является основным этиологическим фактором развития неишемической сердечной недостаточности (СН), еще одной растущей проблемы общественного здравоохранения.

Ядерная визуализация предоставляет интересные методы измерения резистентности к инсулину с использованием индикатора позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Два аналога глюкозы [18F]2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (ФДГ) и [11Cl-30метил-н-глюкоза (3-ОМГ) использовались для неинвазивной оценки поглощения глюкозы клеткой с использованием методов ПЭТ для нескольких исследований. органы, такие как сердце, скелетные мышцы, гематоэнцефалический барьер и печень. [18F] 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (ФДГ), наиболее часто используемая для изучения метаболизма глюкозы у людей, позволяет оценить транспорт глюкозы и ее фосфорилирование. Ряд подходов к кинетическому моделированию был использован для количественного определения скорости утилизации глюкозы с использованием ФДГ. ФДГ транспортируется и фосфорилируется как нативная глюкоза, но расчет поглощения и метаболизма глюкозы требует использования поправочных коэффициентов для каждого процесса, объединенных в сосредоточенную константу. Основным ограничением этих подходов является то, что количественная оценка метаболизма глюкозы требует знания сосредоточенной константы, фактора, который связывает кинетическое поведение ФДГ с встречающейся в природе глюкозой с точки зрения относительного сродства каждой молекулы к транссарколеммальному переносчику и для гексокиназы. К сожалению, значение сосредоточенной константы у людей при различных физиологических и патофизиологических состояниях различается, и метаболическая визуализация с помощью ПЭТ требует стандартизации метаболических состояний с помощью гиперинсулинемического эугликемического зажима. 3-OMG является идеальным аналогом глюкозы для исследования трансмембранного транспорта. Однако из-за короткого периода полураспада 11С (t1/2 = 20 мин) этот аналог можно использовать только в клинических учреждениях, находящихся в непосредственной близости от циклотрона и имеющих доступ к ПЭТ-устройствам.

В соответствии с этими знаниями исследователи разработали оригинальное соединение [123I] 6-дезокси-6-йод-D-глюкоза (6DIG) в качестве индикатора транспорта глюкозы, эквивалентного 3-OMG, эталонному индикатору. 6-DIG ранее использовался для измерения IR in vivo, и исследователи перенесли этот метод измерения на человека, полностью проверенный на животных. Ранее они сообщили о первом потенциальном использовании индикатора однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) для неинвазивного изучения базального и инсулино-стимулированного транспорта глюкозы. В фазе I разработки они используют новый ядерный зонд с использованием йодированного индикатора транспорта глюкозы для клинического применения и специальной обработки изображений для оценки сердечной инсулинорезистентности у здоровых или больных диабетом субъектов. Результаты, полученные на людях, показывают, что этот метод быстро определяет индекс инсулинорезистентности (соотношение сцинтиграфического измерения транспорта глюкозы в сердце до и после инфузии инсулина) с помощью простой процедуры, открывая новые возможности для скрининга пациентов с предиабетом.