Comparaison d'une nouvelle technique de mesure de la résistance à l'insuline par scintigraphie avec la technique de référence (GLUCIMAG2)

Actuellement, le diabète sucré de type II a atteint des niveaux épidémiques dans le monde. De plus, la prédiction pour l'année 2030 est encore plus alarmante. La résistance à l'insuline, caractérisée par une diminution de la sensibilité cellulaire à l'insuline dans les organes sensibles à l'insuline, est une caractéristique centrale du syndrome métabolique et un facteur de risque du diabète de type 2. Son apparition peut précéder le diagnostic de véritable diabète de plusieurs années. La résistance à l'insuline entraîne une diminution de la translocation membranaire de GLUT-4, tout le mécanisme moléculaire reste incertain. Actuellement, il n'existe pas d'outil simple pour mesurer la résistance à l'insuline. La technique de référence reste le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Cependant, la complexité et la longueur de cette technique la rendent inadaptée à une utilisation clinique courante. De nombreuses méthodes ou index ont été proposés pour évaluer la résistance à l'insuline chez l'homme, mais aucun n'a montré une pertinence suffisante pour être utilisé en clinique. De plus, toutes ces mesures cliniques se concentrent sur l'absorption du glucose dans l'ensemble du corps, mais une procédure précise et pratique de mesure de la résistance à l'insuline par organe serait intéressante. En effet, il existe de plus en plus de preuves que la résistance à l'insuline est un facteur étiologique primaire dans le développement de l'insuffisance cardiaque non ischémique (IC), un autre problème de santé publique croissant.

L'imagerie nucléaire fournit des méthodes intéressantes pour mesurer la résistance à l'insuline à l'aide du traceur tomographique par émission de positrons (TEP). Deux analogues du glucose [18F]2-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG) et [11Cl-30méthyl-n-glucose (3-OMG) ont été utilisés pour évaluer de manière non invasive l'absorption cellulaire du glucose à l'aide de techniques TEP pendant plusieurs années. organes comme le cœur, la barrière hémato-encéphalique des muscles squelettiques et le foie. [18F] Le 2-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG), le plus couramment utilisé pour étudier le métabolisme du glucose chez l'homme, permet d'estimer le transport du glucose et sa phosphorylation. Un certain nombre d'approches de modélisation cinétique ont été utilisées pour la quantification des taux d'utilisation du glucose à l'aide de FDG. Le FDG est transporté et phosphorylé sous forme de glucose natif, mais le calcul de l'absorption et du métabolisme du glucose nécessite l'utilisation de facteurs de correction pour chaque processus fusionnés en une constante globale. La principale limitation de ces approches est que la quantification du métabolisme du glucose nécessite la connaissance de la constante globale, un facteur qui relie le comportement cinétique du FDG au glucose naturel en termes d'affinité relative de chaque molécule pour le transporteur trans-sarcolemmal et pour l'hexokinase. Malheureusement, la valeur de la constante globale chez l'homme dans différentes conditions physiologiques et physiopathologiques varie, et l'imagerie métabolique avec TEP nécessite une normalisation des conditions métaboliques par un clamp euglycémique hyperinsulinémique. Le 3-OMG apparaît comme un analogue du glucose idéal pour sonder le transport transmembranaire. Cependant, en raison de la courte demi-vie du 11C (t1/2 = 20 min), cet analogue ne peut être utilisé que dans les établissements cliniques à proximité immédiate d'un cyclotron et qui ont accès à des dispositifs de TEP.

Forts de ces connaissances, les chercheurs ont développé un composé original, le [123I] 6-désoxy-6-iodo-D-glucose (6DIG), comme traceur du transport du glucose équivalent au 3-OMG, le traceur de référence. Le 6-DIG a déjà été exploité pour mesurer l'IR in vivo et les chercheurs ont transféré à l'homme cette technique de mesure parfaitement validée chez l'animal. Auparavant, ils ont signalé la première utilisation d'un traceur potentiel de tomodensitométrie d'émission à photon unique (SPECT) pour étudier le transport du glucose basal et stimulé par l'insuline de manière non invasive. Dans une phase I de développement, ils utilisent une nouvelle sonde nucléaire utilisant un traceur iodé du transport du glucose pour une application clinique et un traitement d'imagerie spécifique pour évaluer l'insulinorésistance cardiaque chez des sujets sains ou diabétiques. Les résultats chez l'homme montrent que cette technique permet d'obtenir rapidement un indice d'insulinorésistance (mesure par scintigraphie du rapport du transport du glucose dans le cœur avant et après perfusion d'insuline) dans une procédure simple, ouvrant de nouvelles opportunités de dépistage chez les patients prédiabétiques.