Comparação de uma nova técnica de medida da resistência à insulina por cintilografia com a técnica de referência (GLUCIMAG2)

Atualmente, o diabetes mellitus tipo II, tem atingido níveis epidêmicos no mundo. Além disso, a previsão para o ano de 2030 é ainda mais alarmante. A resistência à insulina, caracterizada por uma sensibilidade celular deprimida à insulina em órgãos sensíveis à insulina, é uma característica central da síndrome metabólica e um fator de risco para diabetes tipo 2. Seu aparecimento pode preceder o diagnóstico de diabetes verdadeiro por vários anos. A resistência à insulina resulta em diminuição da translocação da membrana de GLUT-4, todo o mecanismo molecular permanece obscuro. Atualmente, não existe uma ferramenta simples para medir a resistência à insulina. A técnica padrão-ouro continua sendo o clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. No entanto, a complexidade e extensão desta técnica tornam-na inadequada para uso clínico de rotina. Muitos métodos ou índices foram propostos para avaliar a resistência à insulina em humanos, mas nenhum mostrou relevância suficiente para ser usado na prática clínica. Além disso, todas essas medições clínicas se concentram na captação de glicose no corpo inteiro; no entanto, seria interessante um procedimento preciso e conveniente para medir a resistência à insulina por órgão. De fato, há cada vez mais evidências da resistência à insulina como fator etiológico primário no desenvolvimento da insuficiência cardíaca (IC) não isquêmica, outro problema crescente de saúde pública.

A imagem nuclear fornece métodos interessantes para medir a resistência à insulina usando o traçador Tomográfico por Emissão de Pósitrons (PET). Dois análogos de glicose [18F]2-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG) e [11Cl-30metil-n-glicose (3-OMG) foram usados ​​para avaliar de forma não invasiva a absorção celular de glicose usando técnicas de PET por vários órgãos como o coração, a barreira hematoencefálica do músculo esquelético e o fígado. [18F] 2-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG), o mais comumente usado para estudar o metabolismo da glicose em humanos, permite estimar o transporte de glicose e sua fosforilação. Várias abordagens de modelagem cinética foram usadas para a quantificação das taxas de utilização de glicose usando FDG. O FDG é transportado e fosforilado como glicose nativa, mas o cálculo da absorção e metabolismo da glicose requer o uso de fatores de correção para cada processo fundido em uma constante concentrada. A principal limitação dessas abordagens é que a quantificação do metabolismo da glicose requer o conhecimento da constante concentrada, um fator que relaciona o comportamento cinético do FDG à glicose de ocorrência natural em termos da afinidade relativa de cada molécula para o transportador transsarcolema e para hexoquinase. Infelizmente, o valor da constante concentrada em humanos sob diferentes condições fisiológicas e fisiopatológicas varia, e a imagem metabólica com PET precisa de padronização das condições metabólicas por clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. O 3-OMG aparece como um análogo de glicose ideal para sondar o transporte transmembranar. No entanto, devido à meia-vida curta do 11C (t1/2 = 20 min), esse análogo pode ser usado apenas em instituições clínicas próximas a um ciclotron e que tenham acesso a dispositivos PET.

De acordo com esses conhecimentos, os pesquisadores desenvolveram um composto original, [123I] 6-desoxi-6-iodo-D-glicose (6DIG), como traçador do transporte de glicose equivalente ao 3-OMG, o traçador de referência. O 6-DIG foi previamente explorado para medir IR in vivo e os investigadores transferem para humanos esta técnica de medição, perfeitamente validada em animais. Anteriormente, eles relataram o primeiro uso de um potencial traçador de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para estudar o transporte de glicose basal e estimulado por insulina de forma não invasiva. Em fase I de desenvolvimento, eles usam uma nova sonda nuclear usando um marcador iodado de transporte de glicose para aplicação clínica e processamento de imagem específico para avaliar a insulinorresistência cardíaca em indivíduos saudáveis ​​ou diabéticos. Os resultados em seres humanos mostram que esta técnica fornece rapidamente o índice de resistência à insulina (medição da taxa cintilográfica do transporte de glicose no coração antes e após a infusão de insulina) em um procedimento simples, abrindo novas oportunidades para a triagem de pacientes pré-diabéticos.