신티그라피를 통한 새로운 인슐린 저항성 측정 기법과 기준 기법의 비교 (GLUCIMAG2)

현재 제2형 진성 당뇨병은 세계적으로 유행 수준에 이르렀다. 더욱이 2030년에 대한 예측은 훨씬 더 놀랍습니다. 인슐린에 민감한 기관에서 인슐린에 대한 세포의 감수성이 저하되는 것을 특징으로 하는 인슐린 저항성은 대사 증후군의 중심 특징이며 제2형 당뇨병의 위험 인자입니다. 그것의 출현은 진성 당뇨병의 진단보다 수년 앞서 있을 수 있습니다. 인슐린 저항성은 GLUT-4의 막 전위를 감소시키며, 전체 분자 메커니즘은 불분명합니다. 현재 인슐린 저항성을 측정하는 간단한 도구는 없습니다. 황금 표준 기술은 고인슐린혈증 정상혈당 클램프로 남아 있습니다. 그러나 이 기술의 복잡성과 길이로 인해 일상적인 임상 사용에는 적합하지 않습니다. 인간의 인슐린 저항성을 평가하기 위해 많은 방법이나 지표가 제안되었지만 임상 사용에 사용하기에 충분한 관련성을 보여준 것은 없습니다. 또한, 이러한 모든 임상 측정은 전신 포도당 섭취에 초점을 맞추지만 장기별 인슐린 저항성 측정을 위한 정확하고 편리한 절차는 흥미로울 것입니다. 실제로 증가하는 또 다른 공중 보건 문제인 비허혈성 심부전(HF) 발병의 주요 원인 인자로서 인슐린 저항성에 대한 증거가 점점 더 많아지고 있습니다.

핵 이미징은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 추적자를 사용하여 인슐린 저항성을 측정하는 흥미로운 방법을 제공합니다. 2개의 글루코스 유사체 [18F]2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스(FDG) 및 [11Cl-30메틸-n-글루코스(3-OMG)는 PET 기술을 사용하여 글루코스의 세포 흡수를 비침습적으로 평가하는 데 사용되었습니다. 심장, 골격근 혈액 뇌 장벽 및 간과 같은 장기. 인간의 포도당 대사를 연구하는 데 가장 일반적으로 사용되는 FDG(2-fluoro-2-deoxy-D-glucose)는 포도당 수송 및 인산화를 추정할 수 있게 합니다. FDG를 사용하여 포도당 이용률을 정량화하기 위해 여러 동역학 모델링 접근법이 사용되었습니다. FDG는 천연 포도당으로 운반되고 인산화되지만 포도당 흡수 및 대사를 계산하려면 일괄 상수로 병합된 각 프로세스에 대한 보정 계수를 사용해야 합니다. 이러한 접근법의 주요 한계는 글루코스 대사의 정량화에는 FDG의 동역학적 거동을 trans-sarcolemmal transporter 및 헥소키나제에 대한 불행하게도, 다양한 생리학적 및 병태생리학적 조건 하에서 인간의 집중 상수 값은 다양하며, PET를 사용한 대사 영상화는 고인슐린혈증 정상혈당 클램프에 의한 대사 조건의 표준화가 필요합니다. 3-OMG는 막 횡단 수송을 조사하기 위한 이상적인 포도당 유사체로 나타납니다. 그러나 11C의 짧은 반감기(t1/2 = 20분)로 인해 이 아날로그는 사이클로트론에 근접하고 PET 장치에 접근할 수 있는 임상 기관에서만 사용할 수 있습니다.

이러한 지식에 따라 연구자들은 참조 추적자인 3-OMG와 동등한 포도당 수송 추적자로서 원래 화합물인 [123I] 6-deoxy-6-iodo-D-glucose(6DIG)를 개발했습니다. 6-DIG는 이전에 생체 내에서 IR을 측정하기 위해 이용되었으며 조사자는 동물에서 완벽하게 검증된 이 측정 기술을 인간에게 전달합니다. 이전에, 그들은 기초 및 인슐린 자극 포도당 수송을 비침습적으로 연구하기 위해 잠재적인 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT) 추적자를 처음으로 사용했다고 보고했습니다. 개발 1단계에서 그들은 임상 적용을 위한 요오드화 포도당 수송 추적자를 사용하는 새로운 핵 탐침과 건강하거나 당뇨병 환자의 심장 인슐린 저항성을 평가하기 위한 특정 영상 처리를 사용합니다. 인간 피험자에 대한 결과는 이 기술이 간단한 절차로 인슐린 저항성 지수(인슐린 주입 전후 심장의 포도당 수송 비율 신티그래피 측정)를 신속하게 제공하여 당뇨병 전증 환자를 선별할 수 있는 새로운 기회를 열어준다는 것을 보여줍니다.