Comparación de una nueva técnica de medida de la resistencia a la insulina por gammagrafía con la técnica de referencia (GLUCIMAG2)

Actualmente, la diabetes mellitus tipo II, ha alcanzado niveles de epidemia en el mundo. Además, la predicción para el año 2030 es aún más alarmante. La resistencia a la insulina, caracterizada por una sensibilidad celular deprimida a la insulina en los órganos sensibles a la insulina, es una característica central del síndrome metabólico y un factor de riesgo para la diabetes tipo 2. Su aparición puede preceder varios años al diagnóstico de diabetes verdadera. La resistencia a la insulina da como resultado una disminución de la translocación de GLUT-4 en la membrana, pero el mecanismo molecular sigue sin estar claro. Actualmente, no existe una herramienta simple para medir la resistencia a la insulina. La técnica estándar de oro sigue siendo la pinza euglucémica hiperinsulinémica. Sin embargo, la complejidad y la duración de esta técnica la hacen inadecuada para el uso clínico de rutina. Se han propuesto muchos métodos o índices para evaluar la resistencia a la insulina en humanos, pero ninguno ha mostrado suficiente relevancia para ser utilizado en uso clínico. Además, todas estas mediciones clínicas se centran en la captación de glucosa en todo el cuerpo; sin embargo, sería interesante un procedimiento preciso y conveniente para medir la resistencia a la insulina por órgano. De hecho, hay cada vez más evidencias de la resistencia a la insulina como un factor etiológico primario en el desarrollo de insuficiencia cardíaca (IC) no isquémica, otro problema de salud pública en aumento.

Las imágenes nucleares proporcionan métodos interesantes para medir la resistencia a la insulina mediante el trazador tomográfico por emisión de positrones (PET). Se han utilizado dos análogos de glucosa [18F]2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG) y [11Cl-30metil-n-glucosa (3-OMG) para evaluar de forma no invasiva la captación celular de glucosa mediante técnicas PET durante varios años. órganos como el corazón, la barrera hematoencefálica del músculo esquelético y el hígado. [18F] La 2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG), la más utilizada para estudiar el metabolismo de la glucosa en humanos, permite estimar el transporte de glucosa y su fosforilación. Se han utilizado varios enfoques de modelado cinético para la cuantificación de las tasas de utilización de glucosa utilizando FDG. La FDG se transporta y fosforila como glucosa nativa, pero el cálculo de la captación y el metabolismo de la glucosa requiere el uso de factores de corrección para cada proceso combinados en una constante concentrada. La principal limitación de estos enfoques es que la cuantificación del metabolismo de la glucosa requiere el conocimiento de la constante concentrada, un factor que relaciona el comportamiento cinético de la FDG con la glucosa natural en términos de la afinidad relativa de cada molécula por el transportador transsarcolemal y por hexoquinasa. Desafortunadamente, el valor de la constante agrupada en humanos bajo diferentes condiciones fisiológicas y fisiopatológicas varía, y las imágenes metabólicas con PET necesitan estandarizar las condiciones metabólicas mediante la pinza euglucémica hiperinsulinémica. 3-OMG aparece como un análogo de glucosa ideal para sondear el transporte transmembrana. Sin embargo, debido a la corta vida media del 11C (t1/2 = 20 min), este análogo solo se puede utilizar en instituciones clínicas que estén muy cerca de un ciclotrón y que tengan acceso a dispositivos PET.

De acuerdo con estos conocimientos, los investigadores han desarrollado un compuesto original, [123I] 6-desoxi-6-yodo-D-glucosa (6DIG), como marcador del transporte de glucosa equivalente a 3-OMG, el marcador de referencia. 6-DIG se ha explotado previamente para medir IR in vivo y los investigadores transfieren a humanos esta técnica de medición, perfectamente validada en animales. Anteriormente, informaron el primer uso de un posible trazador de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) para estudiar el transporte de glucosa basal y estimulado por insulina de forma no invasiva. En una fase I de desarrollo, utilizan una nueva sonda nuclear que utiliza un trazador yodado del transporte de glucosa para aplicaciones clínicas y procesamiento de imágenes específico para evaluar la resistencia a la insulina cardíaca en sujetos sanos o diabéticos. Los resultados en sujetos humanos muestran que esta técnica proporciona rápidamente el índice de resistencia a la insulina (medición gammagráfica del índice del transporte de glucosa en el corazón antes y después de la infusión de insulina) en un procedimiento simple, lo que abre nuevas oportunidades para la detección de pacientes prediabéticos.