A szív- és érrendszeri remodelling az endovaszkuláris aorta helyreállítása (CORE) vizsgálatot követően (CORE)

Betegpopuláció és klinikai mérések:

A Michigani Egyetem Egészségügyi Rendszerének (UMHS) Frankel Cardiovascularis Központja egy regionális központ, amely szakértelemmel rendelkezik az aortabetegségek széles skálájának kezelésében. Csak felnőtt betegek (18-99 év közöttiek) szerepelnek benne. A betegek fajra vagy etnikai hovatartozásra való tekintet nélkül szerepelnek. A betegpopuláció a következőkből áll:

1. Leszálló mellkasi aorta aneurizmában (TAA) szenvedő betegek. A TAA-t a mellkasi aorta ballonszerű kitágulása határozza meg. Az ilyen tágulás növekedhet és végül megrepedhet, ami magas mortalitáshoz kapcsolódik. Az Egyesült Államokban évente több mint 10 000 beteg hal meg aneurizmarepedés következtében. A jelenlegi egyesült államokbeli irányelvek kimondják, hogy ha a kötőszöveti rendellenességben nem szenvedő betegeknél a TAA átmérője nagyobb, mint 55-60 mm, az aorta helyreállítása javasolt. A mai napig a TEVAR az első számú terápia, kivéve, ha az anatómia nem megfelelő, vagy a betegnek kötőszöveti rendellenessége van.
2. Áthatoló aortafekélyben (PAU) szenvedő betegek. A PAU egy krónikus aorta állapot, amelyet az aorta belső falának fekélyszerű megsértése határoz meg. A PAU-ban szenvedő betegek legfeljebb 28%-ának aorta aneurizmája lehet, vagy kialakulhat. Ezeknek a betegeknek a TEVAR-kezelés javasolt, különösen akkor, ha a betegeket az aorta növekedése vagy ruptura bonyolítja.

Dizájnt tanulni:

TEVAR csoport. Ebben a vizsgálatban a vizsgálók a TEVAR-ral kezelt TAA-t és PAU-t is megcélozták. A betegeket a klinikán kell azonosítani. Azok a betegek, akiknél a TAA és PAU miatt TEVAR-kezelést terveznek (kezelőorvosuk döntése alapján), tájékoztatást kapnak erről a megfigyeléses vizsgálatról. Összegyűjtik a TEVAR standard feldolgozási vizsgálatainak eredményeit, amelyek számítógépes tomográfiát (CT), echokardiográfiát, vér (BP) és szív (HR) méréseket, valamint elektrokardiogramot (EKG) tartalmaznak. Amint a páciens beleegyezését megerősítették, és a TEVAR-eljárást megelőzően, ez a vizsgálat a standard ellátáson túlmenően egy non-invazív MRI-vizsgálatot és a biomarkeradatok vérvételét is magában foglalja. Ebben a tanulmányban a TEVAR eljárás során intraluminális nyomásméréseket végeznek az endograft telepítéséhez már behelyezett katéterek és vezetődrótok segítségével. Ez a vizsgálat nem késlelteti vagy módosítja az endovaszkuláris eljárásukat. Egy évvel (275-455 napos ablak között) a TEVAR-eljárást követően az alanyon a szokásos klinikai képalkotó követés mellett egy második non-invazív MRI-vizsgálaton is átesnek. Az utókövető képalkotás során a betegek vérnyomás- és pulzusmérést, EKG-t és vérvizsgálatot is végeznek.

Ellenőrző csoport. A stabil TAA-val vagy PAU-val rendelkező betegeket, akik nem igényelnek műtétet, a járóbeteg-klinikán az ellátás standardjaként monitorozzák. Ebben a vizsgálatban ezek a betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálatunkról, és felkérik őket, hogy vonják be őket vizsgálatunkba. Miután a betegek beleegyezését megerősítették, a résztvevők vérnyomás- és pulzusméréseken, EKG-n, vérvizsgálaton és egy non-invazív MRI-vizsgálaton esnek át a kiinduláskor. Egy évvel (275-455 napos ablak között) az alapvonal után a résztvevők további megfigyeléseken esnek át; non-invazív MRI vizsgálat, BP és HR mérések, EKG és vérvizsgálatok.

Klinikai mérések:

A BP-, HR-, EKG- és vérvizsgálatokat képzett személyzet gyűjti össze a kiinduláskor és egy éves (275-455 napos ablak között) utánkövetés után.

• A vérnyomás és a pulzus mérése szabványos protokoll szerint történik.
• Az EKG egy szabványos 12 elvezetéses EKG-ból áll.
• A standard vérvizsgálatok magukban foglalják a vérlemezkék teljes vérképét (beleértve a fehérvérsejteket, a hemoglobint, a hematokritot, a vörösvértesteket), az alapvető metabolikus panelt (beleértve a nátriumot, káliumot, glükózt és kalciumot). A szív biomarker tesztjei közé tartozik a natriuretikus peptid (BNP), az amino-terminális pro-BNP (NT-pro-BNP) és a Troponin T.

Echokardiográfia – A preoperatív echokardiográfia a standard ellátás minden TEVAR-ra szoruló betegnél. Az ezeknél a betegeknél kapott echokardiográfiás méréseket összegyűjtjük és összehasonlítjuk a preoperatív MRI adatokkal.

Intraluminális nyomások – A TEVAR során az angiográfiát standard ellátásként végezzük. Ebben a tanulmányban intraluminális nyomásméréseket fognak végezni a TEVAR-csoportban, a katéterek és vezetődrótok használatával, amelyek már a helyükön lesznek az endograft telepítéséhez, ahogyan azt az UMHS-ben szokás.

MRI – Ez a tanulmány a következő klinikai és (FDA/IRB által jóváhagyott) kutatási MRI-szekvenciákat alkalmazza a szív- és érrendszeri átépülés több jelének értékelésére:

Klinikai szekvenciák:

1. A fáziskontraszt MRI méréseket az aorta különböző keresztmetszetein (átmenő síkbeli sebesség-kódolás) végezzük. A képeket ferde szagittális nézetben is rögzítik (síkbeli sebességkódolás), hogy megbecsüljék az aorta érfalának merevségét pulzushullám-sebesség mérésekkel. Sebességkódolt fáziskontrasztos MRI-képeket készítenek a mitrális billentyűn keresztül, hogy értékeljék a bal kamrai (LV) diasztolés funkciót a korai és pitvari arányok mérésén keresztül. A szívizom perfúziós képei gadolínium alapú kontrasztanyag farmakológiai stressz alatti beadása után készülnek.
2. A mozimérések magukban foglalják a bal pitvar térfogatát, a bal pitvar térfogatát és a bal pitvar térfogatát.
3. A Tag-MRI a szívizom feszültségének különböző összetevőit méri szabványos rövid tengelyű és négykamrás nézetben.

Kutatási sorrend:

1. A törzset kódoló szekvenciák mérik a szív- és aorta megerőltetést. Ezt a sorozatot IRB jóváhagyta: IRBMED # 2004-0452.
2. Az egyensúlyi állapotú szabad precessziós szekvenciák a mellkasi aorta feszültségét mérik a felszálló aortában, közvetlenül a koszorúér ágaktól távolabb, és közvetlenül a cöliákia törzséhez közel. A szekvenciát az FDA biztonsági irányelveinek és az FDA által jóváhagyott MRI-készülékeknek megfelelően állítják be. Könnyen reprodukálható és számszerűsíthető, és az Egyesült Államokban minden MRI biztonsági paramétert megerősít.

Mindezek a mérések nem invazívak, ezért nem jelentenek további kockázatot vagy terhet a páciens számára. Kontrasztot kell alkalmazni, kivéve a rossz vesefunkciójú betegeket (eGFR<60). A teljes várható szkennelési idő körülbelül 1 óra.

Számítógépes modellezés – A képalkotó és klinikai adatok felhasználásával a véráramlás és a nyomás szimulációit végzik el számítási folyadékdinamikai (CFD) technikák és a Michigani Egyetem "Flux" nagy teljesítményű számítógép-klasztere segítségével. Nagyon részletes leírásokat kapunk a sebességről, áramlásról, nyomásról, fal nyírófeszültségéről és egyéb hemodinamikailag jelentős mennyiségekről. Ezen non-invazív szimulációk eredményeit összehasonlítják a klinikai mérésekkel (BP, HR, echokardiográfia, MRI és intraluminális nyomások) az eszköz kalibrálásához. A kalibrálás után számítógépes elemzéseket végeznek, hogy gyakorlatilag felmérjék a kompatibilisebb endograftok szív- és aorta hemodinamikára gyakorolt ​​hatását.

Statisztikai elemzés – A statisztikai elemzés magában foglalja mind a klinikai mérések, mind a számítási modellezésből származó adatok leíró és összehasonlító elemzését. Az elemzés során a résztvevők TEVAR vagy kontrollcsoport szerint lesznek csoportosítva. Az alelemzés magában foglalja az endograft hossza, neme és életkora szerinti csoportosítást. Az információkat és védett egészségügyi adatokat azonosító betegek kezelése a HIPAA irányelvei alapján történik.

A Michigani Egyetem Egészségügyi Rendszerében TEVAR-ral kezelt TAA-betegek előzetes echokardiográfiás adatai 39%-os (P = 0,047) átlagos LV-tömegnövekedést mutattak az 1 éves követés során. A Mann-Whitney U-teszt teljesítményanalízise ezen előzetes adatok alapján azt számolta ki, hogy szignifikáns, 5%-os küszöbérték esetén (P < 0,05, kétoldali teszt) a teljes mintaméret 20 beteg (α = 0,05, teljesítmény = 97). %-ra lenne szükség ahhoz, hogy megfigyeljük a TEVAR szignifikáns hatását az LV tömegnövekedésére. A hibahatár biztosítása érdekében a vizsgálók célja 12 TEVAR-beteg és 12 kontroll beteg bevonása.

Összefoglalva, ennek a tanulmánynak a végcélja, hogy felmérje a TEVAR hatását a káros kardiovaszkuláris remodellingre képalkotáson és számításokon keresztül. Ez a hatás továbbra is tisztázatlan, és fontos következményekkel járhat a betegek kezelésében és a jövőbeni endograft tervezésben. A vizsgálathoz szükséges további mérések szinte kockázatmentesek minden résztvevő számára. Bár nincs közvetlen előny a beiratkozott alanyok számára, a jövőbeni aorta betegek számára előnyös lehet a jobb betegkezelés, a jobb aorta-endograft-tervek és a hosszú távú eredmények.