血管内大動脈修復（CORE）研究後の心血管リモデリング (CORE)

患者集団と臨床測定:

ミシガン大学ヘルス システム (UMHS) のフランケル心血管センターは、さまざまな大動脈疾患の管理に関する専門知識を備えた地域センターです。 成人患者 (18 歳から 99 歳までの年齢) のみが含まれます。 患者は人種や民族に関係なく含まれます。 患者集団は以下で構成されています。

1. 下行胸部大動脈瘤（TAA）の患者。 TAA は、胸部大動脈の風船のような拡張によって定義されます。 このような拡張は成長し、最終的に破裂する可能性があり、死亡率が高くなります。 米国では、毎年 10,000 人以上の患者が動脈瘤の破裂により死亡しています。 現在の米国のガイドラインでは、結合組織障害のない患者の TAA の直径が 55 ～ 60 mm を超える場合、大動脈修復が推奨されると述べています。 今日まで、解剖学的構造が不適切であるか、患者に結合組織障害がある場合を除き、TEVAR が治療の第一選択となっています。
2. 穿通性大動脈潰瘍（PAU）の患者。 PAU は慢性大動脈疾患であり、大動脈内壁の潰瘍のような破壊によって定義されます。 PAU 患者の最大 28% が大動脈瘤を持っているか、または発症する可能性があります。 これらの患者には、特に患者が大動脈の成長または破裂を合併している場合に、TEVAR による治療が推奨されます。

研究デザイン:

テバーグループ。 この研究では、研究者は TEVAR で治療された TAA と PAU の両方を対象としています。 患者は診療所で識別されます。 TAA および PAU に対する TEVAR の治療が計画されている患者 (主治医の決定に基づく) には、この観察研究に関する情報が提供されます。 コンピュータ断層撮影（CT）、心エコー検査、血液（BP）および心臓（HR）測定、心電図（ECG）で構成されるTEVARの標準精密検査の結果が収集されます。 患者の同意が確認されたら、TEVAR 手順の前に、この研究には、標準治療に加えて、非侵襲的 MRI スキャンとバイオマーカー データの採血が含まれます。 この研究では、TEVAR 処置中に、エンドグラフトの展開のために既に配置されているカテーテルとガイドワイヤーを使用して、管腔内圧測定が実施されます。 この研究は、血管内処置を遅らせたり変更したりすることはありません。 TEVAR手順の1年後（275〜455日のウィンドウ間）、被験者は、標準的な臨床画像フォローアップに加えて、2回目の非侵襲的MRI検査を受けます。 このフォローアップの画像処理中に、患者は血圧と心拍数の測定、心電図、血液検査も受けます。

対照群。 手術を必要としない安定したTAAまたはPAUの患者は、標準治療として外来診療所で監視されます。 この研究では、これらの患者に私たちの研究に関する情報が提供され、私たちの研究に参加するよう求められます。 患者の同意が確認されると、参加者はベースラインで、BP および HR 測定、ECG、血液検査、非侵襲的 MRI スキャンを 1 回受けます。 ベースラインから 1 年後 (275 ～ 455 日のウィンドウの間)、参加者は追加の観察を受けます。非侵襲的 MRI 検査、BP および HR 測定、ECG および血液検査。

臨床測定:

BP、HR、ECG、および血液検査は、トレーニングを受けた担当者によってベースライン時および 1 年 (275 ～ 455 日のウィンドウ間) のフォローアップ時に収集されます。

• BP と HR は、標準プロトコルに従って測定されます。
• ECG は、標準の 12 リード ECG で構成されます。
• 標準的な血液検査には、血小板 (白血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球を含む)、基本的な代謝パネル (ナトリウム、カリウム、グルコース、およびカルシウムを含む) を含む全血球数が含まれます。 心臓バイオマーカー検査には、ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、アミノ末端プロ BNP (NT-プロ BNP)、およびトロポニン T が含まれます。

心エコー検査 - 術前の心エコー検査は、TEVAR を必要とするすべての患者の標準治療です。 これらの患者で得られた心エコー測定値が収集され、術前の MRI データと比較されます。

管腔内圧 - TEVAR 中は、標準治療として血管造影が行われます。 この研究では、UMHS で一般的に行われているように、TEVAR グループで内圧測定が行われます。これは、エンドグラフトの展開のために既に配置されているカテーテルとガイドワイヤーを使用して行われます。

MRI - この研究では、次の臨床および (FDA/IRB 承認済み) 研究用 MRI シーケンスを使用して、心血管リモデリングの複数の兆候を評価します。

臨床シーケンス:

1. 位相コントラスト MRI 測定値は、大動脈のさまざまな断面で取得されます (スルー プレーン速度エンコード)。 画像はまた、脈波速度測定を介して大動脈血管壁の剛性を推定するために、斜めサジタル ビュー (面内速度エンコード) でキャプチャされます。 僧帽弁全体で速度エンコードされた位相コントラスト MRI 画像を取得し、早期対心房比の測定を通じて左心室 (LV) 拡張機能を評価します。 心筋灌流画像は、薬理学的ストレス下でガドリニウムベースの造影剤を投与した後に取得されます。
2. シネ測定には、LV ボリューム、LV 壁ボリューム、および左心房ボリュームが含まれます。
3. Tag-MRI は、標準的な短軸像と 4 腔像で心筋ひずみのさまざまな成分を測定します。

研究シーケンス:

1. 歪みエンコード シーケンスは、心臓および大動脈の歪みを測定します。 このシーケンスは IRB 承認済みです: IRBMED # 2004-0452。
2. 定常状態の自由歳差運動シーケンスは、冠動脈枝のすぐ遠位で、腹腔幹のすぐ近くの上行大動脈のシネ測定を通じて、胸部大動脈のひずみを測定します。 シーケンスは、FDA 安全ガイドラインに従って、FDA 承認の MRI 装置を使用して取得されます。 再現性と定量性が容易であり、米国のすべての MRI 安全性パラメーターを確認しています。

これらの測定はすべて非侵襲的であるため、患者に追加のリスクや負担を課すことはありません。 造影剤が投与されますが、腎機能が低下している患者（eGFR <60）を除きます。 予想される合計スキャン時間は約 1 時間です。

計算モデリング - 画像と臨床データを使用して、計算流体力学 (CFD) 技術とミシガン大学の高性能コンピューター クラスター「Flux」を使用して、血流と圧力のシミュレーションが実行されます。 速度、流れ、圧力、壁せん断応力、およびその他の血行力学的に重要な量の非常に詳細な説明が得られます。 これらの非侵襲的シミュレーションの結果は、このツールを調整するために臨床測定値 (BP、HR、心エコー検査、MRI、および管腔内圧) と比較されます。 キャリブレーションが完了すると、計算解析が実行され、心臓および大動脈の血行動態に対するより準拠したエンドグラフトの影響が仮想的に評価されます。

統計分析 - 統計分析には、臨床測定値と計算モデリングから取得したデータの両方の記述的および比較分析が含まれます。 分析では、参加者は TEVAR またはコントロール グループによってグループ化されます。 サブ分析には、エンドグラフトの長さ、性別、および年齢によるグループ化が含まれます。 患者の識別情報と保護された健康データは、HIPAA ガイドラインに基づいて処理されます。

ミシガン大学ヘルス システムで TEVAR で治療された TAA 患者の予備的な心エコー検査データは、1 年間の追跡調査で 39% の平均左室質量増加 (P = 0.047) を明らかにしました。 これらの予備データに基づくマン・ホイットニーの U 検定の検出力分析では、有意なしきい値が 5% (P < 0.05、両側検定) の場合、合計サンプル サイズが 20 人の患者 (α = 0.05、検出力 = 97) であると計算されました。 %) LV 質量増加に対する TEVAR の有意な効果を観察するために必要です。 誤差範囲を確保するために、研究者は 12 人の TEVAR 患者と 12 人の対照患者を含めることを目指しています。

要約すると、この研究の最終目標は、イメージングと計算を通じて有害な心血管リモデリングに対する TEVAR の影響を評価することです。 この影響は不明のままであり、患者の管理と将来のエンドグラフトの設計に重要な意味を持つ可能性があります。 この研究に必要な追加の測定は、含まれるすべての参加者にとってほとんどリスクがありません。 登録された被験者にとって直接的な利益はありませんが、将来の大動脈患者は、改善された大動脈内移植片の設計と長期的な転帰によるより良い患者管理から恩恵を受ける可能性があります.