혈관내 대동맥 수복술(CORE) 연구에 따른 심혈관 리모델링 (CORE)

환자 모집단 및 임상 측정:

University of Michigan Health System(UMHS)의 Frankel Cardiovascular Center는 다양한 대동맥 질환 관리에 전문성을 갖춘 지역 센터입니다. 성인 환자(18-99세 사이)만 포함됩니다. 환자는 인종이나 민족에 관계없이 포함됩니다. 환자 모집단은 다음으로 구성됩니다.

1. 하행 흉부 대동맥류(TAA) 환자. TAA는 흉부 대동맥의 풍선 같은 팽창으로 정의됩니다. 이러한 확장은 성장하고 결국 파열될 수 있으며 높은 사망률과 관련됩니다. 미국에서는 동맥류 파열로 매년 10,000명 이상의 환자가 사망합니다. 현재 미국 가이드라인에서는 결합 조직 장애가 없는 환자에서 TAA의 직경이 55-60mm보다 클 때 대동맥 봉합술을 권장한다고 명시하고 있습니다. 현재까지 TEVAR는 해부학적 구조가 부적절하거나 환자가 결합 조직 장애가 있는 경우를 제외하고 첫 번째 치료법입니다.
2. 관통성 대동맥 궤양(PAU) 환자. PAU는 내부 대동맥 벽의 궤양과 같은 파괴로 정의되는 만성 대동맥 상태입니다. PAU 환자의 최대 28%에서 대동맥류가 있거나 발생할 수 있습니다. 이러한 환자들에게 TEVAR 치료가 권장되며, 특히 환자가 대동맥 성장이나 파열로 합병증을 동반한 경우에 권장됩니다.

연구 설계:

테바르 그룹. 이 연구에서 연구자들은 TEVAR로 치료한 TAA와 PAU를 모두 표적으로 삼았습니다. 환자는 클리닉 환경에서 식별되어야 합니다. TAA 및 PAU에 대한 TEVAR 치료 계획이 있는 환자(주치의의 결정에 따라)에게 이 관찰 연구에 대한 정보가 제공됩니다. 컴퓨터 단층촬영(CT), 심초음파, 혈액(BP) 및 심장(HR) 측정, 심전도(ECG)로 구성된 TEVAR의 표준 정밀 검사 결과가 수집됩니다. 환자의 동의가 확인되고 TEVAR 절차에 앞서 이 연구에는 표준 치료 외에 비침습적 MRI 스캔과 바이오마커 데이터에 대한 혈액 수집이 포함됩니다. 이 연구에서는 TEVAR 시술 중에 내강 내압 측정이 이미 내이식편 배치를 위해 배치될 카테터와 가이드와이어를 사용하여 수행됩니다. 이 연구는 혈관내 절차를 지연시키거나 수정하지 않을 것입니다. TEVAR 절차 후 1년(275 - 455일 사이)에 피험자는 표준 임상 영상 후속 조치 외에 두 번째 비침습적 MRI 연구를 받게 됩니다. 이 후속 영상 촬영 중에 환자는 BP 및 HR 측정, ECG 및 혈액 검사도 받게 됩니다.

컨트롤 그룹. 수술이 필요하지 않은 안정적인 TAA 또는 PAU를 가진 환자는 표준 치료로 외래 진료소에서 모니터링됩니다. 이 연구에서 이 환자들은 우리 연구에 대한 정보를 받게 될 것이며 우리 조사에 포함되도록 요청받을 것입니다. 환자의 동의가 확인되면 참가자는 기준선에서 BP 및 HR 측정, ECG, 혈액 검사 및 비침습적 MRI 스캔을 받게 됩니다. 기준선으로부터 1년(275~455일 사이)에 참가자는 추가 관찰을 받게 됩니다. 비침습적 MRI 연구, BP 및 HR 측정, ECG 및 혈액 검사.

임상 측정:

BP, HR, ECG 및 혈액 검사는 기준선 및 1년(275 - 455일의 창 사이) 후속 조치에서 훈련된 직원이 모두 수집합니다.

• BP 및 HR은 표준 프로토콜에 따라 측정됩니다.
• ECG는 표준 12 리드 ECG로 구성됩니다.
• 표준 혈액 검사에는 혈소판(백혈구, 헤모글로빈, 헤마토크리트, 적혈구 포함), 기본 대사 패널(나트륨, 칼륨, 포도당 및 칼슘 포함)을 포함하는 전체 혈구 수 검사가 포함됩니다. 심장 바이오마커 검사에는 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), 아미노 말단 프로-BNP(NT-pro-BNP) 및 트로포닌 T가 포함됩니다.

심초음파 - 수술 전 심초음파는 TEVAR가 필요한 모든 환자의 치료 표준입니다. 이 환자들에게서 얻은 심초음파 측정값을 수집하여 수술 전 MRI 데이터와 비교합니다.

내강 내 압력 - TEVAR 동안 혈관 조영술이 치료 표준으로 수행됩니다. 이 연구에서는 UMHS에서 일반적으로 수행되는 것과 같이 내부 이식편 배치를 위해 이미 배치될 카테터와 가이드와이어를 사용하여 TEVAR 그룹에서 관강내 압력 측정을 수행할 것입니다.

MRI - 이 연구는 다음과 같은 임상 및 (FDA/IRB 승인) 연구 MRI 시퀀스를 사용하여 심혈관 재형성의 여러 징후를 평가합니다.

임상 순서:

1. 위상차 MRI 측정은 대동맥의 다른 단면에서 획득됩니다(통과 평면 속도 인코딩). 이미지는 맥파 속도 측정을 통해 대동맥 혈관 벽 강성을 추정하기 위해 경사 시상 뷰(면내 속도 인코딩)에서도 캡처됩니다. Velocity-encoded phase-contrast MRI 이미지는 초기 대 심방 비율의 측정을 통해 좌심실(LV) 이완기 기능을 평가하기 위해 승모판을 가로질러 획득됩니다. 약리학적 스트레스 하에서 가돌리늄 기반 조영제를 투여한 후 심근 관류 이미지를 획득합니다.
2. Cine 측정에는 좌심실 용적, 좌심실 용적 및 좌심방 용적이 포함됩니다.
3. Tag-MRI는 표준 단축 및 4챔버 보기에서 심근 변형의 다양한 구성 요소를 측정합니다.

연구 순서:

1. 스트레인 인코딩 시퀀스는 심장 및 대동맥 스트레인을 측정합니다. 이 서열은 IRB 승인을 받았습니다: IRBMED # 2004-0452.
2. 정상 상태의 자유 세차 시퀀스는 관상 동맥 분지 바로 원위 및 체강 몸통 바로 근위인 상행 대동맥에서 영화 측정을 통해 흉부 대동맥의 변형을 측정합니다. 시퀀스는 FDA 안전 지침 및 FDA 승인 MRI 기계에 따라 얻습니다. 그것은 쉽게 재현 가능하고 정량화 가능하며 미국의 모든 MRI 안전 매개변수를 확인합니다.

이러한 모든 측정은 비침습적이므로 환자에게 추가적인 위험이나 부담을 주지 않습니다. 신장 기능이 좋지 않은 환자(eGFR<60)를 제외하고는 조영제를 투여합니다. 총 예상 스캔 시간은 약 1시간입니다.

전산 모델링 - 이미징 및 임상 데이터를 사용하여 미시간 대학의 고성능 컴퓨터 클러스터 "플럭스"와 전산유체역학(CFD) 기술을 사용하여 혈류 및 압력 시뮬레이션을 수행합니다. 속도, 흐름, 압력, 벽 전단 응력 및 기타 혈역학적으로 중요한 양에 대한 매우 상세한 설명을 얻을 수 있습니다. 이러한 비침습적 시뮬레이션의 결과는 이 도구를 보정하기 위해 임상 측정(BP, HR, 심초음파, MRI 및 내압)과 비교됩니다. 일단 보정되면 심장 및 대동맥 혈역학에 대한 보다 순응적인 내부 이식편의 영향을 가상으로 평가하기 위해 컴퓨터 분석이 수행됩니다.

통계 분석 - 통계 분석에는 전산 모델링에서 얻은 임상 측정 및 데이터에 대한 설명 및 비교 분석이 포함됩니다. 분석에서 참가자는 TEVAR 또는 통제 그룹별로 그룹화됩니다. 하위 분석에는 내부이식편 길이, 성별 및 연령별 그룹화가 포함됩니다. 환자 식별 정보 및 보호 대상 건강 데이터는 HIPAA 지침에 따라 처리됩니다.

University of Michigan Health System에서 TEVAR로 치료받은 TAA 환자의 예비 심초음파 데이터는 1년 추적 조사에서 평균 좌심실 질량이 39%(P = 0.047) 증가한 것으로 나타났습니다. Mann-Whitney U 검정에 대한 검정력 분석은 이러한 예비 데이터를 기반으로 5%의 유의한 임계값(P < 0.05, 양면 검정)에 대해 총 20명의 환자(α = 0.05, 검정력 = 97 %)는 좌심실 질량 증가에 대한 TEVAR의 상당한 영향을 관찰하는 데 필요할 것입니다. 오차 범위를 확보하기 위해 연구자들은 TEVAR 환자 12명과 대조군 환자 12명을 포함하는 것을 목표로 합니다.

요약하면, 이 연구의 최종 목표는 이미징 및 계산을 통해 불리한 심혈관 리모델링에 대한 TEVAR의 영향을 평가하는 것입니다. 이 영향은 불분명하며 환자 관리 및 향후 내부 이식 설계에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구에 필요한 추가 측정은 포함된 모든 참가자에게 거의 위험이 없습니다. 등록된 피험자에게 직접적인 혜택은 없지만 미래의 대동맥 환자는 개선된 대동맥 내이식 디자인과 장기적인 결과로 더 나은 환자 관리를 통해 혜택을 볼 수 있습니다.