Sydän- ja verisuonijärjestelmän uusiutuminen endovaskulaarisen aortan korjaustutkimuksen (CORE) jälkeen (CORE)

Potilaspopulaatio ja kliiniset mittaukset:

Michiganin yliopiston terveysjärjestelmän (UMHS) Frankel Cardiovascular Center on alueellinen keskus, jolla on asiantuntemusta monien erilaisten aorttasairauksien hoidossa. Vain aikuiset potilaat (ikä 18-99 vuotta) otetaan mukaan. Potilaat otetaan mukaan rodusta tai etnisestä taustasta riippumatta. Potilaspopulaatio koostuu:

1. Potilaat, joilla on laskeva rintakehän aortan aneurysma (TAA). TAA määritellään ilmapallomaisena rintaaortan laajentumisena. Tällainen laajentuminen voi kasvaa ja lopulta repeytyä, mikä liittyy korkeaan kuolleisuuteen. Yhdysvalloissa yli 10 000 potilasta kuolee vuosittain aneurysman repeämän vuoksi. Yhdysvaltain nykyiset ohjeet sanovat, että kun TAA:n halkaisija potilailla, joilla ei ole sidekudossairautta, on suurempi kuin 55-60 mm, suositellaan aortan korjausta. Toistaiseksi TEVAR on ensimmäinen hoitovaihtoehto, ellei anatomia ole sopimaton tai potilaalla ei ole sidekudossairautta.
2. Potilaat, joilla on tunkeutuva aorttahaava (PAU). PAU on krooninen aortan sairaus, jonka määrittelee aortan sisäseinämän haavaumamainen häiriö. Jopa 28 %:lla potilaista, joilla on PAU, voi olla tai voi kehittyä aortan aneurysma. TEVAR-hoitoa suositellaan näille potilaille, etenkin jos potilasta vaikeuttaa aortan kasvu tai repeämä.

Opintosuunnitelma:

TEVAR-ryhmä. Tässä tutkimuksessa tutkijat kohdistuvat sekä TAA- että PAU-hoitoon TEVAR-hoidolla. Potilaat on tunnistettava klinikalla. Potilaille, joille suunnitellaan TEVAR-hoitoa TAA:n ja PAU:n vuoksi (heidän hoitavan lääkärin päätöksen perusteella), tiedotetaan tästä havainnointitutkimuksesta. Tulokset kerätään TEVARin ​​vakiotyötutkimuksista, jotka koostuvat tietokonetomografiasta (CT), kaikukardiografiasta, veren (BP) ja sydämen (HR) mittauksista sekä EKG:stä. Kun potilaan suostumus on vahvistettu, ja ennen TEVAR-menettelyä, tämä tutkimus sisältää ei-invasiivisen MRI-skannauksen ja verenkeräyksen biomarkkeritietojen saamiseksi, normaalin hoidon lisäksi. Tässä tutkimuksessa TEVAR-toimenpiteen aikana intraluminaaliset painemittaukset suoritetaan käyttämällä katetreja ja ohjauslankoja, jotka ovat jo paikoillaan endograftin asentamista varten. Tämä tutkimus ei viivytä tai muuta heidän endovaskulaarista toimenpidettä. Vuoden (275–455 päivän ikkunan välillä) TEVAR-toimenpiteen jälkeen koehenkilölle tehdään toinen ei-invasiivinen MRI-tutkimus tavanomaisen kliinisen kuvantamisen seurannan lisäksi. Tämän seurantakuvauksen aikana potilaille tehdään myös verenpaine- ja sykemittaukset, EKG ja verikokeet.

Ohjausryhmä. Potilaita, joilla on vakaa TAA tai PAU ja jotka eivät tarvitse leikkausta, seurataan poliklinikalla hoidon vakiona. Tässä tutkimuksessa näille potilaille annetaan tietoa tutkimuksestamme ja heitä pyydetään ottamaan mukaan tutkimukseemme. Kun potilaiden suostumus on vahvistettu, osallistujille tehdään verenpaine- ja sykemittaukset, EKG, verikokeet ja yksi ei-invasiivinen MRI-skannaus lähtötilanteessa. Vuoden kuluttua (275–455 päivän ikkuna) lähtötilanteen jälkeen osallistujille tehdään lisähavaintoja; noninvasiivinen MRI-tutkimus, verenpaine- ja sykemittaukset, EKG ja verikokeet.

Kliiniset mittaukset:

Koulutettu henkilöstö kerää verenpaine-, syke-, EKG- ja verikokeet kaikista lähtötilanteesta ja yhden vuoden (275–455 päivän ikkunan) seurannasta.

• BP ja HR mitataan standardiprotokollan mukaan.
• EKG koostuu tavallisesta 12-kytkentäisestä EKG:stä.
• Tavallisiin verikokeisiin sisältyy täydellinen verenkuva verihiutaleilla (mukaan lukien valkosolut, hemoglobiini, hematokriitti, punasolut), perusaineenvaihduntapaneeli (mukaan lukien natrium, kalium, glukoosi ja kalsium). Sydämen biomarkkeritestit sisältävät natriureettisen peptidin (BNP), aminoterminaalisen pro-BNP:n (NT-pro-BNP) ja troponiini T.

Ekokardiografia - Preoperatiivinen kaikukardiografia on vakiohoito kaikille TEVAR-hoitoa tarvitseville potilaille. Näiltä potilailta saadut kaikukardiografiset mittaukset kerätään ja verrataan preoperatiivisiin MRI-tietoihin.

Intraluminaaliset paineet - TEVAR-hoidon aikana angiografia suoritetaan hoidon vakiona. Tässä tutkimuksessa intraluminaaliset painemittaukset suoritetaan TEVAR-ryhmässä käyttämällä katetreja ja ohjauslankoja, jotka ovat jo paikallaan endograftin asentamista varten, kuten UMHS:ssä yleensä tehdään.

MRI – Tässä tutkimuksessa käytetään seuraavia kliinisiä ja (FDA/IRB-hyväksyttyjä) tutkimus-MRI-sekvenssejä, joilla arvioidaan useita sydän- ja verisuonijärjestelmän uudelleenmuotoilun merkkejä:

Kliiniset sekvenssit:

1. Vaihekontrasti MRI-mittauksia hankitaan aortan eri poikkileikkauksilta (through-plane velocity-encoding). Kuvia otetaan myös vinossa sagitaalinäkymässä (tasossa oleva nopeuskoodaus) aortan suonen seinämän jäykkyyden arvioimiseksi pulssiaallon nopeusmittauksilla. Nopeuskoodattuja vaihekontrasti-MRI-kuvia otetaan mitraaliläpän poikki vasemman kammion (LV) diastolisen toiminnan arvioimiseksi mittaamalla varhaisen eteisen suhdetta. Sydänlihaksen perfuusiokuvat otetaan gadoliinipohjaisen varjoaineen antamisen jälkeen farmakologisen rasituksen alaisena.
2. Elokuvamittaukset sisältävät LV-tilavuuden, LV-seinämän tilavuuden ja vasemman eteisen tilavuuden.
3. Tag-MRI mittaa sydänlihaksen rasituksen eri komponentteja tavallisissa lyhytakselisissa ja nelikammioisissa näkymissä.

Tutkimusjaksot:

1. Kantaa koodaavat sekvenssit mittaavat sydämen ja aortan rasitusta. Tämä sekvenssi on IRB-hyväksytty: IRBMED # 2004-0452.
2. Vakaassa tilassa tapahtuvat vapaat precessiosekvenssit mittaavat rintaaortan jännitystä kinemittauksilla nousevassa aortassa, joka on juuri distaalinen sepelvaltimon haaroista ja juuri keliakian rungon proksimaalisesti. Sarja on saatu FDA:n turvallisuusohjeiden ja FDA:n hyväksymien MRI-laitteiden mukaisesti. Se on helposti toistettavissa ja mitattavissa ja vahvistaa kaikki MRI-turvallisuusparametrit Yhdysvalloissa.

Kaikki nämä mittaukset ovat ei-invasiivisia eivätkä siksi aiheuta ylimääräistä riskiä tai taakkaa potilaalle. Varjoainetta annetaan, paitsi potilaille, joilla on huono munuaisten toiminta (eGFR<60). Arvioitu skannausaika on yhteensä noin 1 tunti.

Laskennallinen mallintaminen - Käyttämällä kuvantamista ja kliinisiä tietoja, veren virtauksen ja paineen simulaatiot suoritetaan käyttämällä CFD-tekniikoita ja High-Performance Computer -klusteria "Flux" Michiganin yliopistossa. Saadaan erittäin yksityiskohtaiset kuvaukset nopeudesta, virtauksesta, paineesta, seinän leikkausjännityksestä ja muista hemodynaamisesti merkittävistä määristä. Näiden ei-invasiivisten simulaatioiden tuloksia verrataan kliinisiin mittauksiin (BP, HR, kaikukardiografia, MRI ja intraluminaaliset paineet) tämän työkalun kalibroimiseksi. Kun kalibrointi on suoritettu, suoritetaan laskennallisia analyyseja, jotta voidaan käytännössä arvioida yhteensopivampien endosiirteiden vaikutusta sydämen ja aortan hemodynamiikkaan.

Tilastollinen analyysi - Tilastollinen analyysi sisältää kuvailevan ja vertailevan analyysin sekä kliinisistä mittauksista että laskennallisesta mallintamisesta saadusta tiedosta. Analyysissa osallistujat ryhmitellään TEVARin ​​tai kontrolliryhmän mukaan. Ala-analyysi sisältää ryhmittelyn endograftin pituuden, sukupuolen ja iän mukaan. Potilaita, jotka tunnistavat tietoa ja suojattuja terveystietoja, käsitellään HIPAA-ohjeiden mukaisesti.

Alustavat kaikukardiografiset tiedot TAA-potilaista, joita hoidettiin TEVARilla Michiganin yliopiston terveydenhuoltojärjestelmässä, osoittivat keskimääräisen LV-massan kasvun 39 % (P = 0,047) yhden vuoden seurannassa. Mann-Whitney U -testin tehoanalyysi, joka perustuu näihin alustaviin tietoihin, laski, että merkitsevällä 5 %:n kynnysarvolla (P < 0,05, kaksipuolinen testi) 20 potilaan kokonaisotoskoko (α = 0,05, teho = 97) %) tarvitaan, jotta havaitaan TEVAR:n merkittävä vaikutus LV-massan kasvuun. Virhemarginaalin varmistamiseksi tutkijoiden tavoitteena on ottaa mukaan 12 TEVAR-potilasta ja 12 kontrollipotilasta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida TEVARin ​​vaikutusta haitalliseen sydän- ja verisuonisairauksiin kuvantamisen ja laskennan avulla. Tämä vaikutus on edelleen epäselvä ja sillä voi olla merkittäviä vaikutuksia potilaan hoitoon ja tulevaan endograftin suunnitteluun. Tätä tutkimusta varten tarvittavat lisämittaukset ovat lähes riskittömiä kaikille osallistujille. Vaikka tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille ei ole suoria etuja, tulevat aorttapotilaat saattavat hyötyä paremmasta potilaan hoidosta, jolla on parannettu aortan endograftisuunnittelu ja pitkäaikaiset tulokset.