Toripalimab Plus Rituximab, majd R-CHOP kezeletlen diffúz B-sejtes limfómában szenvedő idős betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel klinikai kutatásban; teljes mértékben megérti és ismeri a kutatást, és aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); hajlandó követni és képes az összes vizsgálati eljárás elvégzésére;
2. 60-75 éves férfi vagy nő;
3. Kezeletlen, limfóma elleni kezelés nélkül;
4. DLBCL, vagy follicularis lymphoma grade 3B, vagy transzformált DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, high-grade lymphoma kórszövettani vizsgálattal igazolódott;
5. II-IV. klinikai stádium vagy I. stádium nagy kiterjedésű betegséggel (átmérő > 7,5 cm);
6. Nemzetközi prognosztikus pontszám (IPI): 2-5;
7. Rendelkezésre állnak paraffinos szövetminták vagy friss szúrt szövetminták;
8. Keleti kooperatív onkológiai csoport pontszáma: 0-2;
9. Becsült túlélés ≥ 12 hónap;
10. Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozásnak kell lennie, amely megfelel a Lugano 2014 Lymphoma kritériumainak [értékelhető elváltozás: 18F-fluorodeoxiglükóz/pozitronemissziós tomográfia (18FDG/PET) vizsgálat, amely fokozott nyirokcsomó- vagy extranodális felvételt mutat (nagyobb, mint a máj) és PET ill. /vagy a számítógépes tomográfia (Computed Tomography) CT) jellemzői összhangban vannak a limfóma leletekkel; léziók mérhetők: 15 mm-nél nagyobb göbös elváltozások vagy 10 mm-nél nagyobb extranodális elváltozások (ha az egyetlen mérhető elváltozás korábban sugárkezelésben részesült, a sugárkezelést követően radiológiai előrehaladást kell mutatni), és fokozott 18FDG felvétel kíséri). Ezt leszámítva nincs mérhető növekedés a diffúz 18FDG-felvételben a májban;
11. Megfelelő szerv- és csontvelő-működés, nincs súlyos hematopoietikus diszfunkció, szív-, tüdő-, máj-, vese-, pajzsmirigy-működési zavar és immunhiány (a kutatás alkalmazását megelőző 14 napon belül nem kaptak vérátömlesztést, granulocita kolónia stimuláló faktort vagy egyéb orvosi támogatást) gyógyszer): 1) A neutrofilek abszolút értéke (>1,5×10^9/L); 2) vérlemezkeszám (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) A szérum kreatinin felső határa (ULN) vagy kreatinin-clearance sebessége (>40 ml/perc)
12. Nem volt bizonyíték arra, hogy az alanyoknak nyugalmi légzési nehézségei lettek volna, és a nyugalmi pulzoximetria mért értéke több mint 92% volt;
13. A résztvevőknek át kell menniük egy tüdőfunkciós teszten (PFT) annak igazolására, hogy az erőltetett kilégzési térfogat (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) az első másodpercben meghaladja a 60%-ot, kivéve, ha limfóma okozta nagy mediastinalis tömegről van szó, amely ezt nem tudja teljesíteni. alapértelmezett; a szén-monoxid diffúzió (DLCO), a FEV1 és az FVC az előrejelzett érték 50%-a felett van; minden PFT eredményt az első beadás előtt négy héten belül meg kell szerezni;
14. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (WOBCP) hét napon belül szérum terhességi tesztet kell végezniük az első gyógyszeres kezelés előtt, és az eredmény negatív. A WOBCP-nek vagy a férfiaknak és WOBCP-partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak az ICF aláírásától a kutatási gyógyszer utolsó adagjának felhasználását követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges központi idegrendszeri limfóma vagy másodlagos központi idegrendszeri érintettség;
2. Hemophagocytás szindróma;
3. Korábban immunológiai ellenőrzőpont inhibitorokkal (PD-1, PD-L1, CTLA-4 stb.) kezelték;
4. Súlyos allergia vagy allergiás reakciók humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni anamnézisében;
5. Az elmúlt két évben szisztematikus kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek (a hormonpótló terápia nem minősül szisztematikus kezelésnek, mint pl. I-es típusú diabetes mellitus, csak tiroxin-pótló terápiát igénylő hypothyreosis, mellékvesekéreg diszfunkció vagy csak fiziológiás dózisú glükokortikoid helyettesítő terápiát igénylő hypophysis diszfunkció ); Olyan autoimmun betegségben szenvedő betegek is beírhatók, akik két éven belül nem igényelnek szisztematikus kezelést;
6. Indítsa el a vizsgálatot azokon az alanyokon, akiknek szisztémás glükokortikoid-terápiára vagy más immunszuppresszív terápiára van szükségük egy adott állapot miatt a kezelés előtt 14 napon belül [lehetővé téve az alanyok helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápia alkalmazását (nagyon alacsony szisztémás felszívódás mellett); és lehetővé teszi a rövid távú (< 7 napos) glükokortikoid profilaxist (pl. kontrasztanyag túladagolás) Érzékenység) vagy nem autoimmun betegségek (pl. kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenység), kivéve a nagy daganatterhelés miatti daganatcsökkentést (prednizon 30mg, bid × 5 nap vagy azzal egyenértékű egyéb glükokortikoid terápia);
7. Az elmúlt öt évben más rosszindulatú daganatos betegek radikális kezelésen estek át, kivéve a bazális sejtes bőrrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ emlőkarcinómát és az in situ méhnyakrákot;
8. Kezdje el a vizsgálatot, és kapjon szisztémás daganatellenes terápiát a kezelés előtt 28 napon belül, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, bioterápiát (rákvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok, amelyek szabályozzák a rákot) stb.;
9. A vizsgálat a kezelést megelőző 28 napon belüli nagy műtéttel vagy a kezelés előtti 90 napon belüli sugárkezeléssel kezdődött;
10. Indítsa el a vizsgálatot, és a kezelés előtt 7 napon belül részesüljön kínai gyógynövény- vagy kínai szabadalmi gyógyszeres kezelésben;
11. Kezdje el az élő oltással kapcsolatos kutatást (kivéve az influenza legyengített vakcinát) a kezelés előtt 28 napon belül;
12. Ismertek humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kórtörténetében és/vagy szerzett immunhiányos szindrómában szenvedő betegek;
13. Aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Azoknak a betegeknek, akik a szűrési szakaszban hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestekre pozitívak, át kell menniük a hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének további kimutatásán (legfeljebb 2500 kópia/mL vagy 500 NE/mL) és HCV RNS (legfeljebb a kimutatási módszer alsó határa) a sorban. A kezelést igénylő aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzések mellett csoportos vizsgálatok is végezhetők. Hepatitis B hordozók, stabil hepatitis B (a DNS-titer nem lehet magasabb, mint 2500 kópia/ml vagy 500 NE/ml) a gyógyszeres kezelés után, és a gyógyult hepatitis C-ben szenvedők is besorolhatók a csoportba; 19. Aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek;
14. A kezelést követő 14 napon belül kezdje el tanulmányozni azokat az aktív fertőzéseket, amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek.
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Olyan emberek, akiknek ismert alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt;
17. Kontrollálhatatlan szövődményei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálhatatlan magas vérnyomást, az instabil anginát, az aktív peptikus fekélyt vagy a vérzéses betegségeket;
18. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében. A csoportba bekerülhettek azok az alanyok, akiknek korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, kábítószer vagy sugárzás okozta, de nem voltak tüneteik;
19. A QTcF intervallum több mint 450 msec, hacsak nem másodlagos a köteg elágazás blokkjához képest;
20. Múltbeli pszichiátriai anamnézis; cselekvőképtelen vagy korlátozott;
21. A kutatók megítélése szerint a betegek alapállapota növelheti annak kockázatát, hogy kutatási gyógyszeres kezelésben részesüljenek, vagy megzavarhatja megítélésüket a toxikus reakciókról;
22. Más kutatók nem tartják megfelelőnek, hogy a betegek részt vegyenek ebben a vizsgálatban.