Toripalimabe mais Rituximabe seguido de R-CHOP para pacientes idosos com linfoma difuso de células B não tratado

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar de pesquisas clínicas; compreender e conhecer plenamente a pesquisa e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposto a seguir e ter a capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo;
2. De 60 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. Não tratado, sem qualquer tratamento anti-linfoma;
4. DLBCL, ou linfoma folicular grau 3B, ou DLBCL transformado, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, linfoma de alto grau foram confirmados por exame histopatológico;
5. Estágio clínico II-IV, ou estágio I com doençase volumosa (diâmetro > 7,5 cm);
6. Pontuação Prognóstica Internacional (IPI): 2-5;
7. Espécimes de tecido parafinado ou espécimes de tecido de punção fresca estão disponíveis;
8. Pontuação do grupo de oncologia cooperativa oriental: 0-2;
9. Sobrevida estimada ≥ 12 meses;
10. Deve haver pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de linfoma de Lugano 2014 [lesão avaliável: 18F-fluorodesoxiglicose/tomografia por emissão de pósitrons (18FDG/PET) exame mostrando linfonodo aumentado ou captação extranodal (maior que o fígado) e PET e /ou tomografia computadorizada (tomografia computadorizada) CT) são consistentes com achados de linfoma; as lesões podem ser medidas: lesões nodulares > 15mm ou lesões extranodais > 10mm (se a única lesão mensurável tiver recebido radioterapia no passado, deve haver evidência de progresso radiológico após a radioterapia) e acompanhada de aumento da captação de 18FDG). Exceto por isso, não há aumento mensurável na captação difusa de 18FDG no fígado;
11. Função adequada de órgãos e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, cardíaca, pulmonar, hepática, renal, disfunção tireoidiana e imunodeficiência (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônia de granulócitos ou outro suporte médico recebido dentro de 14 dias antes do uso da pesquisa droga): 1) O valor absoluto de neutrófilos (>1,5×10^9/L); 2) contagem de plaquetas (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobina (> 9 g/dL); 4) Limite Superior Normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina (>40 mL/min) de creatinina sérica (
12. Não houve evidência de que os indivíduos tivessem dificuldade para respirar em repouso, e o valor medido da oximetria de pulso em repouso foi superior a 92%;
13. Os participantes devem passar por um teste de função pulmonar (PFT) para confirmar que o volume expiratório forçado (FEV1)/capacidade vital forçada (FVC) no primeiro segundo é superior a 60%, a menos que seja uma grande massa mediastinal causada por linfoma que não pode atender a esse teste padrão; difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e CVF estão todos acima de 50% do valor previsto; todos os resultados de PFT devem ser obtidos dentro de quatro semanas antes da primeira administração;
14. As mulheres com potencial para engravidar (WOBCP) devem fazer um teste de gravidez sérico até sete dias antes da primeira medicação e os resultados são negativos. WOBCP ou homens e seus parceiros WOBCP devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do ICF até seis meses após a última dose do medicamento de pesquisa ser usada.

Critério de exclusão:

1. Linfoma primário do sistema nervoso central ou envolvimento secundário do sistema nervoso central;
2. Síndrome hemofagocítica;
3. Anteriormente tratados com inibidores de checkpoint imunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
4. História de alergias graves ou reações alérgicas a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos;
5. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático nos últimos dois anos (a terapia de reposição hormonal não é considerada tratamento sistemático, como diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de tiroxina, disfunção adrenocortical ou disfunção hipofisária que requer apenas doses fisiológicas de terapia de reposição de glicocorticóides ); Podem ser inscritos pacientes com doenças autoimunes que não necessitem de tratamento sistemático em até dois anos;
6. Iniciar o estudo em indivíduos que requerem terapia glicocorticóide sistêmica ou outra terapia imunossupressora para uma determinada condição dentro de 14 dias antes do tratamento [permitindo que os indivíduos usem terapia glicocorticóide local, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória (com absorção sistêmica muito baixa); e permitindo a profilaxia com glicocorticóide de curto prazo (< 7 dias) (por exemplo, superdosagem de agente de contraste) Sensibilidade) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato), exceto para redução do tumor devido à grande carga tumoral (prednisona 30 mg, bid × 5 dias ou dose equivalente de outra terapia com glicocorticoides);
7. Nos últimos cinco anos, pacientes com outros tumores malignos foram submetidos a tratamento radical, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero;
8. Iniciar o estudo e receber terapia antineoplásica sistêmica até 28 dias antes do tratamento, incluindo quimioterapia, imunoterapia, bioterapia (vacina contra o câncer, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer), etc.;
9. O estudo começou com cirurgia de grande porte 28 dias antes do tratamento ou radioterapia 90 dias antes do tratamento;
10. Iniciar o estudo e receber tratamento com ervas medicinais chinesas ou medicamentos patenteados chineses dentro de 7 dias antes do tratamento;
11. Iniciar pesquisa sobre vacinação viva (exceto vacina atenuada contra influenza) dentro de 28 dias antes do tratamento;
12. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida são conhecidos;
13. Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Os pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) no estágio de triagem devem passar por detecção adicional de título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não mais que 2500 cópias/mL ou 500 UI/mL) e HCV RNA (não mais do que o limite inferior do método de detecção) na linha. Além das infecções ativas por hepatite B ou hepatite C que requerem tratamento, podem ser realizados ensaios em grupo. Portadores de hepatite B, hepatite B estável (o título de DNA não deve ser superior a 2.500 cópias/mL ou 500 UI/mL) após tratamento medicamentoso e pacientes curados de hepatite C podem ser incluídos no grupo; 19. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa;
14. Comece a estudar quaisquer infecções ativas que requeiram tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 14 dias após o tratamento.
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Pessoas com histórico conhecido de alcoolismo ou abuso de drogas;
17. Ter complicações incontroláveis, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão incontrolável, angina instável, úlcera péptica ativa ou doenças hemorrágicas;
18. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa. Indivíduos que já tiveram pneumonia não infecciosa causada por drogas ou radiação, mas não apresentaram sintomas, foram autorizados a entrar no grupo;
19. O intervalo QTcF é superior a 450 ms, a menos que seja secundário ao bloqueio de ramo;
20. História psiquiátrica pregressa; incapacitado ou restrito;
21. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, a condição subjacente dos pacientes pode aumentar o risco de receber tratamento com drogas de pesquisa ou confundir seu julgamento sobre reações tóxicas;
22. Outros pesquisadores consideram inadequada a participação de pacientes neste estudo.