Toripalimab plus Rituximab, gefolgt von R-CHOP für ältere Patienten mit unbehandeltem diffusem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige zur Teilnahme an klinischer Forschung; die Forschung vollständig verstehen und kennen und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen; bereit zu folgen und in der Lage zu sein, alle Testverfahren abzuschließen;
2. 60-75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Unbehandelt, ohne Anti-Lymphom-Behandlung;
4. DLBCL oder follikuläres Lymphom Grad 3B oder transformiertes DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, hochgradiges Lymphom wurden durch histopathologische Untersuchung bestätigt;
5. Klinisches Stadium II-IV oder Stadium I mit massiger Krankheit (Durchmesser > 7,5 cm);
6. Internationaler prognostischer Score (IPI): 2-5;
7. Paraffingewebeproben oder frische Punktionsgewebeproben sind verfügbar;
8. Punktzahl der östlichen kooperativen Onkologiegruppe: 0-2;
9. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Monate;
10. Es muss mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion vorliegen, die die Lugano-2014-Lymphom-Kriterien erfüllt [auswertbare Läsion: 18F-Fluordeoxyglucose/Positronen-Emissions-Tomographie (18FDG/PET)-Untersuchung, die eine erhöhte Lymphknoten- oder extranodale Aufnahme (höher als die Leber) und PET zeigt und /oder Computertomographie (Computertomographie) CT) Merkmale stimmen mit Lymphombefunden überein; Läsionen gemessen werden können: noduläre Läsionen > 15 mm oder extranodale Läsionen > 10 mm (wenn die einzige messbare Läsion in der Vergangenheit eine Strahlentherapie erhalten hat, muss ein radiologischer Fortschritt nach der Strahlentherapie nachgewiesen werden) und begleitet von einer erhöhten 18FDG-Aufnahme). Abgesehen davon gibt es keine messbare Erhöhung der diffusen 18FDG-Aufnahme in der Leber;
11. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, keine schwere hämatopoetische Dysfunktion, Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsendysfunktion und Immunschwäche (keine Bluttransfusion, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder andere medizinische Unterstützung wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung der Forschung erhalten Droge): 1) Der absolute Wert von Neutrophilen (>1,5×10^9/L); 2) Thrombozytenzahl (> 75×10^9/L); 3) Hämoglobin (> 9 g/dl); 4) Upper Limit Normal (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate (>40 ml/min) von Serumkreatinin (
12. Es gab keine Hinweise darauf, dass die Probanden im Ruhezustand Atemschwierigkeiten hatten, und der gemessene Wert der Pulsoximetrie im Ruhezustand betrug mehr als 92 %;
13. Die Teilnehmer müssen einen Lungenfunktionstest (PFT) bestehen, um zu bestätigen, dass das forcierte Exspirationsvolumen (FEV1)/die forcierte Vitalkapazität (FVC) in der ersten Sekunde mehr als 60 % beträgt, es sei denn, es handelt sich um eine durch ein Lymphom verursachte große mediastinale Raumforderung, die dies nicht erreichen kann Standard; Kohlenmonoxiddiffusion (DLCO), FEV1 und FVC liegen alle über 50 % des vorhergesagten Werts; alle PFT-Ergebnisse müssen innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten werden;
14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOBCP) müssen sich innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Medikation einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und die Ergebnisse sind negativ. WOBCP oder Männer und ihre WOBCP-Partner sollten vereinbaren, wirksame Verhütungsmaßnahmen von der Unterzeichnung der ICF bis sechs Monate nach der letzten Dosis des Forschungsmedikaments zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder sekundäre Beteiligung des Zentralnervensystems;
2. Hämophagozytisches Syndrom;
3. Vorbehandlung mit immunologischen Checkpoint-Inhibitoren (PD-1, PD-L1, CTLA-4 etc.);
4. Vorgeschichte schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
5. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systematische Behandlung erforderten (eine Hormonersatztherapie wird nicht als systematische Behandlung angesehen, wie z. B. Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur eine Thyroxin-Ersatztherapie erfordert, Nebennierenrinden-Dysfunktion oder Hypophysen-Dysfunktion, die nur physiologische Dosen einer Glukokortikoid-Ersatztherapie erfordert ); Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von zwei Jahren keiner systematischen Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden;
6. Beginnen Sie die Studie an Patienten, die eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie für einen bestimmten Zustand innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung benötigen [wobei die Patienten eine lokale, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Glukokortikoidtherapie (mit sehr geringer systemischer Absorption) anwenden können); und Erlauben einer kurzfristigen (< 7 Tage) Glukokortikoidprophylaxe (z. B. Überdosierung von Kontrastmitteln, Empfindlichkeit) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergene verursachte verzögerte Überempfindlichkeit), mit Ausnahme einer Tumorreduktion aufgrund einer großen Tumorlast (Prednison 30 mg, zweimal täglich × 5 Tage oder äquivalente Dosis einer anderen Glukokortikoidtherapie);
7. In den letzten fünf Jahren wurden Patienten mit anderen bösartigen Tumoren einer radikalen Behandlung unterzogen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Brust und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
8. Beginnen Sie die Studie und erhalten Sie innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine systemische antineoplastische Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Biotherapie (Krebsimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren, die Krebs kontrollieren) usw.;
9. Die Studie begann mit einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung oder einer Strahlentherapie innerhalb von 90 Tagen vor der Behandlung;
10. Beginnen Sie die Studie und erhalten Sie innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung eine Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin oder chinesischer Patentmedizin;
11. Beginnen Sie innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung mit der Forschung zur Lebendimpfung (außer attenuierter Influenza-Impfstoff);
12. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und/oder Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom sind bekannt;
13. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten, die in der Screening-Phase positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, müssen einen weiteren Nachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titers bestehen (nicht mehr als 2500 Kopien/ml oder 500 IU/ml) und HCV-RNA (nicht mehr als die untere Grenze der Nachweismethode) in der Reihe. Neben behandlungsbedürftigen aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen können Gruppenstudien durchgeführt werden. Hepatitis-B-Träger, stabile Hepatitis B (DNA-Titer sollte nicht höher als 2500 Kopien/ml oder 500 IE/ml sein) nach medikamentöser Behandlung und geheilte Hepatitis-C-Patienten können in die Gruppe aufgenommen werden; 19. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose;
14. Beginnen Sie innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung mit der Untersuchung aller aktiven Infektionen, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordern.
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
17. Unkontrollierbare Komplikationen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierbaren Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, aktive Magengeschwüre oder hämorrhagische Erkrankungen;
18. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonie. Probanden, die zuvor eine durch Medikamente oder Bestrahlung verursachte nicht-infektiöse Lungenentzündung hatten, aber keine Symptome hatten, durften in die Gruppe aufgenommen werden;
19. Das QTcF-Intervall beträgt mehr als 450 ms, es sei denn, es ist sekundär zum Bündelzweigblock;
20. Vorgeschichte der Psychiatrie; arbeitsunfähig oder eingeschränkt;
21. Nach Einschätzung der Forscher kann die Grunderkrankung der Patienten ihr Risiko erhöhen, eine Behandlung mit Forschungsmedikamenten zu erhalten, oder ihr Urteil über toxische Reaktionen verwirren;
22. Andere Forscher halten es für ungeeignet, dass Patienten an dieser Studie teilnehmen.