- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04058470
Toripalimab plus Rituximab s následným R-CHOP pro starší pacienty s neléčeným difuzním B buněčným lymfomem
6. dubna 2022 aktualizováno: Huiqiang Huang
Studie fáze Ib/II toripalimabu v kombinaci s rituximabem s následným režimem R-CHOP (Rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) pro starší naivní pacienty s difuzním velkobuněčným B lymfomem
- Fáze I této studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost toripalimabu plus rituximabu při léčbě neléčených starších pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem.
- Cílem části II. fáze této studie bude vyhodnotit účinnost a bezpečnost toripalimabu plus rituximabu s následným režimem R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) při léčbě neléčených starších pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestávala z fáze I a II.
Ve fázi I pacienti akceptovali alespoň 2 cykly toripalimabu plus rituximabu.
Pokud dosáhnou CR, budou nabídnuty další 2 cykly toripalimabu plus rituximabu.
Ve fázi II všichni pacienti dodržují režim R-CHOP.
Pokud pacient dostane CR poté, bude akceptovat 4 cykly režimu R-CHOP, pacienti s PR,SD nebo PD budou akceptovat 6 cyklů R-CHOP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
140
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nábor
- Department of hematology department, Nanfang hospital
-
Kontakt:
- Ru Feng, Professor
- Telefonní číslo: +86 020 61641888
- E-mail: fengru@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
58 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se podílet na klinickém výzkumu; plně porozumět a znát výzkum a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten následovat a mít schopnost dokončit všechny zkušební postupy;
- Ve věku 60-75 let muž nebo žena;
- Neléčené, bez antilymfomové léčby;
- DLBCL, neboli folikulární lymfom grade 3B, nebo transformovaný DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, lymfom vysokého malignity byly potvrzeny histopatologickým vyšetřením;
- Klinické stadium II-IV, nebo stadium I s objemnou diesázou (průměr > 7,5 cm);
- Mezinárodní prognostické skóre (IPI): 2-5;
- K dispozici jsou vzorky parafínové tkáně nebo vzorky čerstvé punkční tkáně;
- Skóre východní kooperativní onkologické skupiny: 0-2;
- Odhadované přežití ≥ 12 měsíců;
- Musí existovat alespoň jedna vyhodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria pro lymfom Lugano 2014 [hodnotitelná léze: vyšetření 18F-fluorodeoxyglukózou/pozitronovou emisní tomografií (18FDG/PET) ukazující zvýšený příjem lymfatických uzlin nebo extranodální (vyšší než játra) a PET a /nebo počítačové tomografie (Computed Tomography) CT) jsou v souladu s nálezy lymfomu; léze lze měřit: nodulární léze > 15 mm nebo extranodální léze > 10 mm (pokud jediná měřitelná léze byla v minulosti podrobena radioterapii, musí existovat důkaz radiologického pokroku po radioterapii) a doprovázené zvýšeným vychytáváním 18FDG). Kromě toho nedochází k žádnému měřitelnému zvýšení difúzního vychytávání 18FDG v játrech;
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, srdeční, plicní, jaterní, ledvinová, štítná žláza a imunitní nedostatečnost (do 14 dnů před použitím výzkumu nebyla přijata žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná lékařská podpora lék): 1) Absolutní hodnota neutrofilů (>1,5×10^9/l); 2) počet krevních destiček (> 75x10^9/l); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) Normální horní hranice (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (>40 ml/min) sérového kreatininu (
- Nebylo prokázáno, že by subjekty měly potíže s dýcháním v klidu a naměřená hodnota pulzní oxymetrie v klidu byla více než 92 %;
- Účastníci musí projít testem funkce plic (PFT), aby se potvrdilo, že objem usilovného výdechu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) v první sekundě je více než 60 %, pokud se nejedná o velkou mediastinální masu způsobenou lymfomem, která toto nemůže splnit. Standard; difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC jsou všechny nad 50 % předpokládané hodnoty; všechny výsledky PFT musí být získány do čtyř týdnů před prvním podáním;
- Ženy s fertilním potenciálem (WOBCP) musí podstoupit sérový těhotenský test do sedmi dnů před první medikací a výsledky jsou negativní. WOBCP nebo muži a jejich partneři WOBCP by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu ICF do šesti měsíců po užití poslední dávky výzkumného léku.
Kritéria vyloučení:
- Primární lymfom centrálního nervového systému nebo sekundární postižení centrálního nervového systému;
- Hemofagocytární syndrom;
- Dříve léčeni imunologickými inhibitory kontrolních bodů (PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.);
- Závažné alergie nebo alergické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze;
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systematickou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systematickou léčbu, např. diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem, adrenokortikální dysfunkce nebo dysfunkce hypofýzy vyžadující pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy ); Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitními onemocněními, kteří nevyžadují systematickou léčbu do dvou let;
- Zahájit studii na subjektech vyžadujících systémovou terapii glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní terapii pro daný stav do 14 dnů před léčbou [umožnění subjektům používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy (s velmi nízkou systémovou absorpcí); a umožňující krátkodobou (< 7 dní) profylaxi glukokortikoidy (např. předávkování kontrastní látkou), citlivost) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. opožděná hypersenzitivita způsobená kontaktními alergeny, s výjimkou redukce nádoru v důsledku velké nádorové zátěže (prednison 30 mg, dvakrát denně × 5 dní nebo ekvivalentní dávka jiné terapie glukokortikoidy);
- V posledních pěti letech podstoupili radikální léčbu pacientky s jinými zhoubnými nádory s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku;
- Zahájit studii a do 28 dnů před léčbou podstoupit systémovou antineoplastickou terapii, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (vakcína proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu) atd.;
- Studie začala velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před léčbou nebo radioterapií během 90 dnů před léčbou;
- Začněte studii a absolvujte léčbu čínskou bylinnou medicínou nebo čínskou patentovou medicínou do 7 dnů před léčbou;
- Začněte výzkum živého očkování (kromě oslabené vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před léčbou;
- Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pacienti se syndromem získané imunodeficience;
- Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) ve fázi screeningu, musí projít další detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/mL) a HCV RNA (ne více než spodní limit detekční metody) v řadě. Kromě aktivních infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadujících léčbu lze provést skupinové studie. Do skupiny mohou být zařazeni přenašeči hepatitidy B, stabilní hepatitida B (titr DNA by neměl být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml) po medikamentózní léčbě a vyléčení pacienti s hepatitidou C; 19. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
- Začněte studovat jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu do 14 dnů po léčbě.
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Lidé se známou anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog;
- Mít nekontrolovatelné komplikace, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo hemoragických onemocnění;
- Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze. Subjekty, které dříve měly neinfekční zápal plic způsobený léky nebo zářením, ale neměly žádné příznaky, bylo povoleno vstoupit do skupiny;
- Interval QTcF je delší než 450 ms, pokud není sekundární k bloku větví;
- Minulá psychiatrická anamnéza; nezpůsobilý nebo omezený;
- Podle úsudku výzkumníků může základní stav pacientů zvýšit jejich riziko, že podstoupí léčbu výzkumnými léky, nebo zmást jejich úsudek o toxických reakcích;
- Jiní vědci považují za nevhodné, aby se pacienti této studie účastnili.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TR následuje R-CHOP
TR následuje R-CHOP: TR: Toripalimab, Rituximab, R-CHOP: Rituximab, Cyklofosfamid, Doxorubicin, Vinkristin, Prednison |
Toripalimab v kombinaci s rituximabem bude podáván každé 3 týdny až do 4 cyklů.
Ostatní jména:
Po léčbě toripalimabem a rituximabem bude režim R-CHOP podáván každé 3 týdny v kombinaci s R-CHOP až do 6 cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková míra odpovědi (ORR) toripalimabu v kombinaci s rituximabem, hodnoceno výzkumníkem
Časové okno: až 36 měsíců
|
Celková odpověď byla stanovena na základě hodnocení zkoušejících podle kritérií odpovědi lymfomu na imunomodulační terapii (LYRIC) pro maligní lymfom, 2016.
Hodnocení nádoru bylo prováděno pomocí CT/MRI s nebo bez PET.
Celková odpověď byla definována jako vymizení všech známek onemocnění, regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
|
až 36 měsíců
|
Optimální dávkování toripalimabu v kombinaci s rituximabem
Časové okno: až 6 měsíců
|
Maximální tolerovatelná dávka (MTD) a dávka omezující toxicita (DLT) toripalimabu budou provedeny v klinických studiích fáze Ib.
MTD a DLT jsou definovány jako události související s toripalimabem definované protokolem.
|
až 6 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) toripalimabu v kombinaci s rituximabem s následným režimem R-CHOP, hodnoceno výzkumníkem
Časové okno: až 36 měsíců
|
Celková odpověď byla stanovena na základě hodnocení zkoušejících podle kritérií odpovědi lymfomu na imunomodulační terapii (LYRIC) pro maligní lymfom, 2016.
Hodnocení nádoru bylo prováděno pomocí CT/MRI s nebo bez PET.
Celková odpověď byla definována jako vymizení všech známek onemocnění, regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
|
až 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
|
Až 36 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od diagnózy do relapsu nebo progrese, neprotokolové přeléčení lymfomu nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
Statistická analýza bude zahrnovat deskriptivní statistiku a analýzu přežití včetně Kaplan-Meierových odhadů, log-rank testování jednorozměrných prognostických faktorů, Cox proporcionální analýzu rizik, stejně jako T-testování a regresní analýzu pro porovnání spojitých proměnných v datech korelativní studie.
|
Doba od diagnózy do relapsu nebo progrese, neprotokolové přeléčení lymfomu nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: OS je definován jako doba od data léčby do úmrtí z jakékoli příčiny do 60 měsíců
|
Statistická analýza bude zahrnovat deskriptivní statistiku a analýzu přežití včetně Kaplan-Meierových odhadů, log-rank testování jednorozměrných prognostických faktorů, Cox proporcionální analýzu rizik, stejně jako T-testování a regresní analýzu pro porovnání spojitých proměnných v datech korelativní studie.
|
OS je definován jako doba od data léčby do úmrtí z jakékoli příčiny do 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
30. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
15. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- Trend
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborAkutní lymfoblastická leukémie | Relaps/refrakterní | B CellSpojené státy
Klinické studie na Toripalimab, Rituximab
-
Coherus Biosciences, Inc.Zatím nenabírámePokročilé nebo metastatické solidní nádory
-
LaNova Medicines LimitedPozastaveno
-
Henan Cancer HospitalNeznámýSpinocelulární karcinom jícnu
-
Sun Yat-sen UniversityThe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou Panyu...NáborOmezené stadium malobuněčného karcinomu plicČína
-
Canwell Biotech LimitedZatím nenabíráme
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityNáborSpinocelulární karcinomy hlavy a krkuČína
-
Zhejiang Genfleet Therapeutics Co., Ltd.DokončenoPokročilý pevný nádorČína, Austrálie
-
Fudan UniversityNeznámýMelanom stadium IIIB-IVČína
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Zatím nenabíráme
-
Qianfoshan HospitalNábor