Az orális inzulin vizsgálata a májzsírtartalom csökkentésére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18-70 éves férfi vagy nő.
• BMI ≥25.
• Az American Diabetic Association szerint ismert 2-es típusú DM (az egyik szükséges három közül): éhgyomri plazma glükóz ≥126 mg/dl vagy 2 óra étkezés utáni (PG) 75 g OGTT ≥200 mg/dl vagy HbA1c > 6,5%28 vagy metformin kezelés után csak vagy a metformin az alábbi gyógyszerek közül legfeljebb kettő mellett: szulfonilurea, DPP-4 gátlók, GLP-1 receptor agonisták, tiazolidindionok (TZD-k).
• A NAFLD diagnosztizálása az S1-es fokozatú májsteatosis non-invazív meghatározásával, 8% feletti májsteatosisként definiálva. MRI-PDFF és CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
• Májenzim-rendellenességek: ULN≤5-ször.
• A fibrózis pontszám 21≤F≤3 a FibroScan mérés alapján (májmerevség mérése, LSM) 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
• Az írásos beleegyező nyilatkozat aláírása.
• Negatív vizelet-terhességi teszt a Szűrővizsgálat bejegyzésénél fogamzóképes nők számára (WCBP).
• A fogamzóképes nők (WCBP) vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a bejáratási időszak kezdete előtt és órakor. az aktív adagolás megkezdése előtt negatív vizelet és szérum terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek két fogamzásgátlási módszert (kettős barrier módszert) kell alkalmazniuk, amelyek közül az egyiknek elfogadható barrier módszernek kell lennie a szűréstől az utolsó adagolási vizsgálati látogatásig (22 hét). A fogamzásgátlás akadályozó módszerei közé tartozik a férfi óvszer és a spermicid, a spermiciddel és a férfi óvszerrel ellátott membrán, a spermiciddel ellátott méhnyak sapka és a férfi óvszer vagy az orális fogamzásgátlók. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az absztinencia, az orális fogamzásgátlók, a sebészeti sterilizálás, a vazektómia, a fogamzásgátló tapasz és a fogamzásgátló gyűrű. Ha egy alany általában nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik, akkor neki vagy partnerének orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formákat kell alkalmaznia. A spermiumok adományozása nem engedélyezett a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• A nem fogamzóképes nők olyan posztmenopauzás nők, akiknek a) az utolsó menstruációs ciklus óta több mint 24 hónap telt el menopauzális FSH-szinttel (FSH-szint > 40), b) akik műtéti úton vannak menopauzában (a műtéti sterilitást petevezeték elzáródása, kétoldali oophorectomia határozza meg) , kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás).
• Hipertóniás betegeknél a magas vérnyomást stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kell kontrollálni legalább 2 hónapig a szűrés előtt (és a stabil dózis a vizsgálat során végig tartható), a vérnyomás < 150/<95 Hgmm
• A korábban E-vitaminnal (>400 NE/nap), többszörösen telítetlen zsírsavval (>2g/nap) vagy urzodezoxikólsavval kezelt halolajjal kezelt betegek bevonhatók, ha a gyógyszeres kezelést a felvétel előtt legalább 3 hónappal és a vizsgálat végéig abbahagyják.
• A glikémiát ellenőrizni kell (glikozilált hemoglobin A1C ≤8,5%), míg a HbA1c emelkedése nem haladhatja meg az 1%-ot a felvételt megelőző 6 hónapban).
• Azoknak a betegeknek, akik hajlandóak részt venni a vizsgálatban, saját vércukorszint-ellenőrző készülékkel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• A NASH-tól eltérő aktív (akut vagy krónikus) májbetegségben szenvedő betegek (pl. vírusos hepatitis, genetikai hemochromatosis, Wilson-kór, alfa-1 antitripszin hiány, alkohol májbetegség, gyógyszer okozta májbetegség) a beiratkozáskor.
• ALT vagy AST > 5-szörös ULN.
• Kóros szintetikus májműködés (szérumalbumin ≤3,5gm%, INR >1,3).
• Alkohollal és/vagy bármilyen más kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt öt évben.
• Súly >120 kg (264,6 font).
• Klinikailag jelentős, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, metabolikus (a diabetes mellitus kivételével), neurológiai, pulmonális, endokrin, pszichiátriai, neoplasztikus rendellenesség vagy nephrosis szindróma ismert kórtörténete vagy jelenléte.
• Bármely olyan betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesó metabolitokat (pl. gyulladásos bélbetegség (IBD), korábbi bélműtét (ileális vagy vastagbél), krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, cöliákia vagy korábbi vagotómia.
• 5%-ot meghaladó súlycsökkenés a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
• Bariatric sebészet története.
• Nem kontrollált vérnyomás BP ≥150/≥95.
• Nem 2-es típusú DM (1-es típusú, endokrinopátia, genetikai szindrómák stb.).
• HIV-fertőzött betegek.
• Napi alkoholbevitel >20 g/nap (2 egység/nap) nőknél és >30 g/nap (3 egység/nap) férfiaknál.
• A metformintól eltérő antidiabetikus gyógyszerekkel és az alábbi gyógyszerek közül kettőnél több kezeléssel: szulfonilurea, DPP-4 gátlók, GLP-1 receptor agonisták, TZD-k.
• Metformin, fibrátok, sztatinok, az elmúlt 6 hónapban nem biztosított állandó dózisban.
• Valproinsavval, tamoxifennel, metotrexáttal, amiodaronnal kezelt betegek.
• Krónikus antibiotikum-kezelés (pl. Rifaximin).
• Homeopátiás és/vagy alternatív kezelések. Minden kezelést le kell állítani a szűrési időszak előtt.
• A kontrollálatlan hypothyreosis meghatározása szerint a pajzsmirigy-stimuláló hormon a normálérték felső határának kétszerese (ULN). A szűrés előtt legalább 6 hónapig kontrollált pajzsmirigyműködési zavar megengedett.
• Veseműködési zavarban szenvedő betegek: eGFR< 40 ml/perc.
• Megmagyarázhatatlan szérum kreatinin-foszfokináz (CPK) >3-szorosa a normál felső határának (ULN). Azoknál a betegeknél, akiknél a CPK emelkedés oka van, a mérés megismételhető a felvétel előtt; a CPK újratesztje > 3X ULN kizáráshoz vezet.

• Azok az alanyok, amelyek megfelelnek az MRI ellenjavallatának kritériumainak, beleértve a következőket:

  • Súlyos klausztrofóbia a kórtörténetben, amely befolyásolta az MRI elvégzésének képességét a vizsgálat során, még az enyhe szedáció/szorongásoldó szerrel végzett kezelés ellenére is.
  • Fém implantátumokkal, eszközökkel, testben lévő paramágneses tárgyakkal és túlzott vagy fémtartalmú tetoválásokkal rendelkező személyek.
  • Azok az alanyok, akik nem tudnak mozdulatlanul feküdni az MRI-szkenner környezetében, vagy lélegzetvisszafojtást tartani a szükséges ideig a képek készítéséhez, még az enyhe nyugtatás/szorongásoldó kezelés ellenére sem.
• Az alany egy új kémiai entitás bevonásával végzett klinikai kutatásban vett részt a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
• Ismert allergia szójára.