- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04616014
Een studie van orale insuline om het levervetgehalte te verminderen bij diabetes type 2-patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
Een open-label multicenteronderzoek om de veiligheid en het potentieel van orale insuline te beoordelen om het levervetgehalte te verminderen bij type 2-diabetespatiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België, 9000
- Universitaire Ziekenhuis Gent
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18-70 jaar.
- BMI ≥25.
- Bekend type 2 DM volgens de American Diabetic Association (een van de drie nodig): nuchtere plasmaglucose ≥126 mg/dl of 2 uur postprandiaal (PG) na 75 g OGTT ≥200 mg/dl of HbA1c > 6,5%28 of onder behandeling met metformine alleen of metformine naast niet meer dan twee van de volgende geneesmiddelen: sulfonylureumderivaten, DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, thiazolidinedionen (TZD's).
- Diagnose van NAFLD door niet-invasieve bepaling van hepatische steatose graad S1, gedefinieerd als hepatische steatose>8%. door MRI-PDFF en CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
- Afwijkingen van leverenzymen: ULN≤5 keer.
- Fibrosescore 21≤F≤3 zoals gedefinieerd door FibroScan-meting (leverstijfheidsmeting, LSM) van 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
- Ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Negatieve zwangerschapstest in urineserum bij deelname aan screeningsonderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatief urinezwangerschapstestresultaat hebben vóór het begin van de inloopperiode en bij. aanvang van Een negatieve urine- en serumzwangerschapstest moet worden verkregen voorafgaand aan actieve dosering. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken (dubbele barrièremethode), waarvan er één een acceptabele barrièremethode moet zijn vanaf het moment van screening tot het laatste bezoek aan de doseringsstudie (22 weken). Barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer mannelijke condooms plus zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel plus mannelijk condoom, pessarium met zaaddodend middel plus mannelijk condoom of orale anticonceptiva. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, chirurgische sterilisatie, vasectomie, de anticonceptiepleister en de anticonceptiering. Als een patiënt gewoonlijk niet seksueel actief is maar actief wordt, moet hij of zijn partner medisch aanvaarde vormen van anticonceptie gebruiken. Spermadonaties zijn niet toegestaan voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen die a) sinds de laatste menstruatiecyclus meer dan 24 maanden FSH-niveaus in de menopauze hebben gehad (FSH-niveau > 40), b) die chirurgisch in de menopauze zijn (chirurgische steriliteit gedefinieerd door occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie , bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
- Voor hypertensiepatiënten moet hypertensie onder controle worden gehouden door een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening (en de stabiele dosis kan tijdens het onderzoek worden gehandhaafd) met BP < 150/<95 mmHg
- Patiënten die eerder werden behandeld met vitamine E (>400 IE/dag), meervoudig onverzadigd vetzuur (>2 g/dag) of ursodeoxycholzuur visolie kunnen worden opgenomen als de medicatie ten minste 3 maanden vóór inschrijving en tot aan het einde van het onderzoek wordt stopgezet.
- Glykemie moet onder controle zijn (geglycosyleerd hemoglobine A1C ≤ 8,5%), terwijl een HbA1c-stijging gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving niet meer dan 1% mag bedragen.
- Patiënten die bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen, moeten hun eigen bloedglucosemeters hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een andere actieve (acute of chronische) leveraandoening dan NASH (bijv. virale hepatitis, genetische hemochromatose, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, leverziekte door alcohol, door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte) op het moment van inschrijving.
- ALT of AST > 5 keer ULN.
- Abnormale synthetische leverfunctie (serumalbumine ≤3,5 gm%, INR >1,3).
- Bekend alcohol- en/of ander drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen vijf jaar.
- Gewicht >120 kg (264,6 lbs.).
- Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante, cardiovasculaire, gastro-intestinale, metabole (anders dan diabetes mellitus), neurologische, pulmonale, endocriene, psychiatrische, neoplastische stoornissen of nefrotisch syndroom.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen, waaronder galzoutmetabolieten (bijv. inflammatoire darmziekte (IBD), eerdere darmoperatie (ileum of colon), chronische pancreatitis, coeliakie of eerdere vagotomie.
- Gewichtsverlies van meer dan 5% binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie.
- Ongecontroleerde bloeddruk BP ≥150/≥95.
- Niet-type 2 DM (type 1, endocrinopathie, genetische syndromen enz.).
- Patiënten met hiv.
- Dagelijkse alcoholinname >20 g/dag (2 eenheden/dag) voor vrouwen en >30 g/dag (3 eenheden/dag) voor mannen.
- Behandeling met antidiabetica anders dan metformine en meer dan twee van de volgende medicijnen: sulfonylureumderivaten, DPP-4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, TZD's.
- Metformine, fibraten, statines, de afgelopen 6 maanden niet in een stabiele dosis gegeven.
- Patiënten die worden behandeld met valproïnezuur, tamoxifen, methotrexaat, amiodaron.
- Chronische behandeling met antibiotica (bijv. Rifaximin).
- Homeopathische en/of alternatieve geneeswijzen. Elke behandeling moet vóór de screeningsperiode worden stopgezet.
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon > 2x de bovengrens van normaal (ULN). Schildklierdisfunctie onder controle gehouden gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.
- Patiënten met nierdisfunctie: eGFR < 40 ml/min.
- Onverklaarbare serumcreatininefosfokinase (CPK) >3x de bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met een reden voor CPK-verhoging kunnen de meting laten herhalen voorafgaand aan inschrijving; een CPK-hertest > 3X ULN leidt tot uitsluiting.
Proefpersonen die voldoen aan de criteria voor contra-indicatie voor MRI - waaronder de volgende:
- Voorgeschiedenis van ernstige claustrofobie die van invloed was op het vermogen om MRI uit te voeren tijdens het onderzoek, zelfs ondanks milde sedatie/behandeling met een anxiolyticum.
- Onderwerpen met metalen implantaten, apparaten, paramagnetische objecten in het lichaam en overmatige of metaalbevattende tatoeages.
- Proefpersonen die niet stil kunnen blijven liggen in de omgeving van de MRI-scanner of de adem niet in kunnen houden gedurende de vereiste periode om beelden te verkrijgen, zelfs niet ondanks lichte sedatie/behandeling met een anxiolyticum.
- Proefpersoon nam binnen 4 weken na deelname aan de studie deel aan een klinische onderzoeksstudie waarbij een nieuwe chemische entiteit betrokken was.
- Bekende allergie voor soja.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: ORMD-0801 QD
16 mg QD, dagelijks, 's morgens (twee capsules ORMD--801, elk 8 mg
|
16 mg, QD, twee capsules, elk 8 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Week -6 tot en met week 12
|
De veiligheid van orale insuline wordt gemeten aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen volgens CTCAE versie 5.0 Een biostatisticus heeft de onderzoeksgegevens beoordeeld en vastgesteld dat deze van slechte kwaliteit zijn en niet op de juiste wijze kunnen worden geanalyseerd. Op basis van de onderzoeksgegevens kunnen geen conclusies over dit onderzoek worden getrokken. |
Week -6 tot en met week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van screening van het levervetgehalte zoals gemeten met MRI Proton Density Fat Fraction (MR PDFF)
Tijdsspanne: Week -6 (screening) en week 12
|
De verandering in het levervetgehalte gemeten met MRI-Proton Density Fat Fraction van week -6 tot week 12 MR PDFF wordt uitgedrukt als een vetpercentage in de lever. Verandering in MR PDFF = MR PDFF (week 12) - MR PDFF (screening) Een biostatisticus heeft de onderzoeksgegevens beoordeeld en vastgesteld dat deze van slechte kwaliteit zijn en niet op de juiste wijze kunnen worden geanalyseerd. Op basis van de onderzoeksgegevens kunnen geen conclusies over dit onderzoek worden getrokken. |
Week -6 (screening) en week 12
|
Verandering ten opzichte van screening bij leverfibrose (elasticiteit)
Tijdsspanne: Week -6 (screening) en week 12
|
Verandering ten opzichte van screening in gemiddelde voorbijgaande elasticiteit (fibrose), gemeten in kPA (kilo Pascal). Een biostatisticus heeft de onderzoeksgegevens beoordeeld en vastgesteld dat deze van slechte kwaliteit zijn en niet op de juiste wijze kunnen worden geanalyseerd. Op basis van de onderzoeksgegevens kunnen geen conclusies over dit onderzoek worden getrokken. |
Week -6 (screening) en week 12
|
Verandering van screening bij leversteatose
Tijdsspanne: Week -6 en week 12
|
Verandering in leversteatose zoals gemeten met de FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) in eenheden van dB/meter. Gemiddelde fibrosescore (ernstschaal van leverfibrose) gemeten bij screening (week -6) en week 12. Fibrosescore CAP meet de steatosis (vetverandering) in de lever. De CAP-score wordt gemeten in decibel per meter (dB/m). Het varieert van 100 tot 400 dB/m, waarbij hogere waarden duiden op meer vettige verandering. Een biostatisticus heeft de onderzoeksgegevens beoordeeld en vastgesteld dat deze van slechte kwaliteit zijn en niet goed kunnen worden geanalyseerd. Op basis van de onderzoeksgegevens kunnen geen conclusies over dit onderzoek worden getrokken. |
Week -6 en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Miriam Kidron, PhD, Oramed, Ltd.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Campos GM, Bambha K, Vittinghoff E, Rabl C, Posselt AM, Ciovica R, Tiwari U, Ferrel L, Pabst M, Bass NM, Merriman RB. A clinical scoring system for predicting nonalcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients. Hepatology. 2008 Jun;47(6):1916-23. doi: 10.1002/hep.22241.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ORA-D-N01B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
-
Milton S. Hershey Medical CenterNog niet aan het wervenLever Ziekten | NASH - Niet-alcoholische steatohepatitis | NASH
-
Milton S. Hershey Medical CenterWervingOefening | NASH - Niet-alcoholische steatohepatitis | NASH | LeverVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenFibrose | Cirrose | NAFLD | NASH - Niet-alcoholische steatohepatitis | NASH
-
Polaris GroupWervingNiet-alcoholische steatohepatitis (NASH)Taiwan
-
Corcept TherapeuticsWervingNiet-alcoholische steatohepatitis (NASH)Verenigde Staten
-
Corcept TherapeuticsWervingNiet-alcoholische steatohepatitis (NASH)Verenigde Staten
-
PerspectumWervingNASH - Niet-alcoholische steatohepatitisVerenigde Staten
-
University of MinnesotaWervingNASH - Niet-alcoholische steatohepatitisVerenigde Staten
-
Metacrine, Inc.VoltooidNASH - Niet-alcoholische steatohepatitisVerenigde Staten
-
Cascade Pharmaceuticals, IncLaboratory Corporation of AmericaVoltooidNiet-alcoholische steatohepatitis (NASH)Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op ORMD-0801 QD
-
Oramed, Ltd.IntegriumVoltooidDiabetes mellitus type 2Verenigde Staten
-
Oramed, Ltd.IntegriumBeëindigdDiabetes mellitus type 2Verenigde Staten
-
The University of Texas Health Science Center at...Oramed, Ltd.VoltooidDiabetes type 1Verenigde Staten
-
King Hamad University Hospital, BahrainRoyal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain; Oramed,...Nog niet aan het werven
-
Hadassah Medical OrganizationOramed Pharmaceutical Inc.VoltooidBroze diabetes mellitus type IIsraël
-
Oramed, Ltd.IntegriumVoltooidDiabetes type 1Verenigde Staten
-
Oramed, Ltd.IntegriumVoltooidDiabetes mellitus type 2Verenigde Staten
-
Oramed, Ltd.VoltooidDiabetes mellitus, type 2Verenigde Staten
-
Oramed, Ltd.IntegriumVoltooid
-
Oramed, Ltd.IntegriumVoltooidT2DM (diabetes mellitus type 2)Verenigde Staten