- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04616014
Une étude sur l'insuline orale pour réduire la teneur en graisse du foie chez les patients diabétiques de type 2 atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité et le potentiel de l'insuline orale pour réduire la teneur en graisse du foie chez les patients diabétiques de type 2 atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Gent, Belgique, 9000
- Universitaire Ziekenhuis Gent
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans.
- IMC ≥25.
- Diabète de type 2 connu selon l'American Diabetic Association (un des trois nécessaires) : Glycémie à jeun ≥126 mg/dl ou 2h postprandiale (PG) après 75g HGPO ≥200 mg/dl ou HbA1c > 6,5 %28 ou sous traitement par la metformine uniquement ou de la metformine en plus de deux des médicaments suivants au maximum : sulfonylurée, inhibiteurs de la DPP-4, agonistes des récepteurs du GLP-1, thiazolidinediones (TZD).
- Diagnostic de NAFLD par détermination non invasive d'une stéatose hépatique de grade S1, définie comme une stéatose hépatique > 8 %. par IRM-PDFF et CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
- Anomalies des enzymes hépatiques : LSN ≤ 5 fois.
- Score de fibrose 21 ≤ F ≤ 3 tel que défini par la mesure FibroScan (mesure de la rigidité du foie, LSM) de 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
- Signature du consentement éclairé écrit.
- Test de grossesse urineserum négatif à l'entrée de l'étude de dépistage pour les femmes en âge de procréer (WCBP).
- Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif avant le début de la période de rodage et à. Un test de grossesse urinaire et sérique négatif doit être obtenu avant l'administration active. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception (méthode à double barrière), dont l'une doit être une méthode de barrière acceptable à partir du moment du dépistage jusqu'à la dernière visite d'étude de dosage (22 semaines). Les méthodes barrières de contraception comprennent les préservatifs masculins plus spermicide, le diaphragme avec spermicide plus préservatif masculin, la cape cervicale avec spermicide plus préservatif masculin ou les contraceptifs oraux. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, la stérilisation chirurgicale, la vasectomie, le timbre contraceptif et l'anneau contraceptif. Si un sujet n'est généralement pas sexuellement actif mais le devient, lui ou son partenaire doit utiliser des formes de contraception médicalement acceptées. Les dons de sperme ne seront pas autorisés pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer sont définies comme ménopausées qui a) ont eu plus de 24 mois depuis le dernier cycle menstruel avec des niveaux ménopausiques de FSH (taux de FSH > 40), b) qui sont chirurgicalement ménopausées (stérilité chirurgicale définie par l'occlusion des trompes, ovariectomie bilatérale , salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
- Pour les patients hypertendus, l'hypertension doit être contrôlée par une dose stable de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 2 mois avant le dépistage (et la dose stable peut être maintenue tout au long de l'étude) avec une TA < 150/< 95 mmHg
- Les patients précédemment traités avec de la vitamine E (> 400 UI / jour), des acides gras polyinsaturés (> 2 g / jour) ou de l'huile de poisson à base d'acide ursodésoxycholique peuvent être inclus si les médicaments sont arrêtés au moins 3 mois avant l'inscription et jusqu'à la fin de l'étude.
- La glycémie doit être contrôlée (hémoglobine glycosylée A1C ≤ 8,5 %) tandis que toute augmentation de l'HbA1c ne doit pas dépasser 1 % pendant les 6 mois précédant l'inscription).
- Les patients qui souhaitent participer à l'étude doivent disposer de leurs propres dispositifs d'autosurveillance de la glycémie.
Critère d'exclusion:
- Les patients atteints d'une maladie hépatique active (aiguë ou chronique) autre que la NASH (par ex. hépatite virale, hémochromatose génétique, maladie de Wilson, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie hépatique due à l'alcool, maladie hépatique d'origine médicamenteuse) au moment de l'inscription.
- ALT ou AST > 5 fois LSN.
- Fonction hépatique synthétique anormale (albumine sérique ≤ 3,5 g %, INR > 1,3).
- Consommation ou dépendance connue à l'alcool et/ou à toute autre drogue au cours des cinq dernières années.
- Poids > 120 kg (264,6 lb).
- Antécédents connus ou présence de troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, métaboliques (autres que le diabète sucré), neurologiques, pulmonaires, endocriniens, psychiatriques, néoplasiques ou syndrome néphrotique cliniquement significatifs.
- Antécédents ou présence de toute maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, y compris les métabolites des sels biliaires (par ex. maladie intestinale inflammatoire (MICI), opération intestinale antérieure (iléale ou colique), pancréatite chronique, maladie coeliaque ou vagotomie antérieure.
- Perte de poids de plus de 5% dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Histoire de la chirurgie bariatrique.
- Pression artérielle non contrôlée TA ≥150/≥95.
- DM non de type 2 (type 1, endocrinopathie, syndromes génétiques, etc.).
- Patients infectés par le VIH.
- Consommation quotidienne d'alcool > 20 g/jour (2 unités/jour) pour les femmes et > 30 g/jour (3 unités/jour) pour les hommes.
- Traitement avec des médicaments antidiabétiques autres que la metformine et plus de deux des médicaments suivants : sulfonylurée, inhibiteurs de la DPP-4, agonistes des récepteurs du GLP-1, TZD.
- Metformine, fibrates, statines, non fournis à dose stable au cours des 6 derniers mois.
- Patients traités par acide valproïque, tamoxifène, méthotrexate, amiodarone.
- Traitement chronique avec des antibiotiques (par ex. Rifaximine).
- Traitements homéopathiques et/ou alternatifs. Tout traitement doit être arrêté avant la période de dépistage.
- Hypothyroïdie incontrôlée définie comme une hormone stimulant la thyroïde> 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Un dysfonctionnement thyroïdien contrôlé depuis au moins 6 mois avant le dépistage est autorisé.
- Patients présentant une insuffisance rénale : DFGe< 40 ml/min.
- Créatinine phosphokinase sérique (CPK) inexpliquée > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Les patients ayant une raison d'élévation des CPK peuvent faire répéter la mesure avant l'inscription ; un nouveau test CPK > 3X LSN conduit à l'exclusion.
Sujets répondant aux critères de contre-indication pour l'IRM - y compris les suivants :
- Antécédents de claustrophobie sévère affectant la capacité à effectuer une IRM pendant l'étude, même malgré une sédation/un traitement léger comme anxiolytique.
- Sujets avec des implants métalliques, des dispositifs, des objets paramagnétiques contenus dans le corps et des tatouages excessifs ou contenant du métal.
- Sujets incapables de rester immobiles dans l'environnement du scanner IRM ou de maintenir une apnée pendant la période requise pour acquérir des images, même malgré une sédation/un traitement léger avec un anxiolytique.
- Le sujet a participé à une étude de recherche clinique impliquant une nouvelle entité chimique dans les 4 semaines suivant son entrée dans l'étude.
- Allergie connue au soja.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: ORMD-0801QD
16 mg QD, quotidiennement, le matin (deux capsules d'ORMD--801, 8 mg chacune
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16 mg, une fois par jour, deux capsules de 8 mg chacune.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement.
Délai: Semaine -6 à la semaine 12 incluse
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La sécurité de l'insuline orale sera mesurée par le nombre d'événements indésirables liés au traitement selon CTCAE version 5.0 Un biostatisticien a examiné les données de l’étude et a déterminé qu’elles étaient de mauvaise qualité et ne pouvaient pas être analysées de manière appropriée. Des conclusions sur cette étude ne peuvent être tirées sur la base des données de l’étude. |
Semaine -6 à la semaine 12 incluse
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport au dépistage de la teneur en graisse du foie tel que mesuré par la fraction de graisse de densité protonique IRM (MR PDFF)
Délai: Semaine -6 (dépistage) et semaine 12
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Le changement de la teneur en graisse du foie mesuré par IRM-Proton Density Fat Fraction de la semaine -6 à la semaine 12 MR PDFF est exprimé en pourcentage de graisse dans le foie. Changement de MR PDFF = MR PDFF (semaine 12) - MR PDFF (dépistage) Un biostatisticien a examiné les données de l’étude et a déterminé qu’elles étaient de mauvaise qualité et ne pouvaient pas être analysées de manière appropriée. Des conclusions sur cette étude ne peuvent être tirées sur la base des données de l’étude. |
Semaine -6 (dépistage) et semaine 12
|
Changement par rapport au dépistage de la fibrose hépatique (élasticité)
Délai: Semaine -6 (dépistage) et semaine 12
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Changement par rapport au dépistage de l'élasticité transitoire moyenne (fibrose) mesurée en kPA (kilo Pascal). Un biostatisticien a examiné les données de l’étude et a déterminé qu’elles étaient de mauvaise qualité et ne pouvaient pas être analysées de manière appropriée. Des conclusions sur cette étude ne peuvent être tirées sur la base des données de l’étude. |
Semaine -6 (dépistage) et semaine 12
|
Changement par rapport au dépistage de la stéatose hépatique
Délai: Semaine -6 et semaine 12
|
Modification de la stéatose hépatique telle que mesurée par le paramètre d'atténuation contrôlée FibroScan (CAP) en unités de dB/mètre. Score de fibrose moyen (échelle de gravité de la fibrose hépatique) mesuré lors du dépistage (semaine -6) et semaine 12. Fibrosis Score CAP mesure la stéatose (changement graisseux) dans le foie. Le score CAP est mesuré en décibels par mètre (dB/m). Elle varie de 100 à 400 dB/m, des valeurs plus élevées indiquant un changement plus important dans la graisse. Un biostatisticien a examiné les données de l’étude et a déterminé qu’elles étaient de mauvaise qualité et ne pouvaient pas être correctement analysées. Des conclusions sur cette étude ne peuvent être tirées sur la base des données de l’étude. |
Semaine -6 et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Miriam Kidron, PhD, Oramed, Ltd.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Campos GM, Bambha K, Vittinghoff E, Rabl C, Posselt AM, Ciovica R, Tiwari U, Ferrel L, Pabst M, Bass NM, Merriman RB. A clinical scoring system for predicting nonalcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients. Hepatology. 2008 Jun;47(6):1916-23. doi: 10.1002/hep.22241.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ORA-D-N01B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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