- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04616014
Studie perorálního inzulinu ke snížení obsahu tuku v játrech u pacientů s diabetem 2. typu s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)
Otevřená multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a potenciálu perorálního inzulinu ke snížení obsahu tuku v játrech u pacientů s diabetem 2. typu s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitaire Ziekenhuis Gent
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18-70 let.
- BMI ≥25.
- Známý DM 2. typu podle American Diabetic Association (jeden ze tří potřebných): Plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl nebo 2 h postprandiálně (PG) po 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl nebo HbA1c > 6,5 %28 nebo při léčbě metforminem pouze nebo metformin navíc k ne více než dvěma z následujících léků: sulfonylmočovina, inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1, thiazolidindiony (TZD).
- Diagnostika NAFLD neinvazivním stanovením jaterní steatózy stupně S1, definované jako jaterní steatóza > 8 %. pomocí MRI-PDFF a CAP FibroScan ≥ 238 dB/m.
- Abnormality jaterních enzymů: ULN≤5krát.
- Skóre fibrózy 21≤F≤3, jak je definováno měřením FibroScan (měření tuhosti jater, LSM) 6 ≤ LSM ≤ 12 kPa.
- Podpis písemného informovaného souhlasu.
- Negativní těhotenský test v moči při vstupu do screeningové studie pro ženy ve fertilním věku (WCBP).
- Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči před začátkem období záběhu a v. Zahájení těhotenského testu v moči a séru musí být provedeno před aktivním dávkováním. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat dvě metody antikoncepce (metodu dvojité bariéry), z nichž jedna musí být přijatelná bariérová metoda od okamžiku screeningu do poslední návštěvy ve studii dávkování (22 týdnů). Bariérové metody antikoncepce zahrnují mužské kondomy plus spermicid, bránici se spermicidem plus mužský kondom, cervikální čepici se spermicidem plus mužský kondom nebo orální antikoncepce. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce, chirurgická sterilizace, vazektomie, antikoncepční náplast a antikoncepční kroužek. Pokud subjekt není obvykle sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, měl by on nebo jeho partner používat lékařsky uznávané formy antikoncepce. Darování spermií nebude povoleno po dobu trvání studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako postmenopauzální, které a) měly více než 24 měsíců od posledního menstruačního cyklu s hladinami FSH v menopauze (hladina FSH > 40), b) které jsou chirurgicky v menopauze (chirurgická sterilita definovaná uzávěrem vejcovodů, bilaterální ooforektomií bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
- U hypertoniků musí být hypertenze kontrolována stabilní dávkou antihypertenzní medikace po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem (a stabilní dávka může být udržována po celou dobu studie) s TK < 150/<95 mmHg
- Pacienti dříve léčení vitaminem E (> 400 IU/den), polynenasycenými mastnými kyselinami (> 2 g/den) nebo rybím olejem s kyselinou ursodeoxycholovou mohou být zařazeni, pokud jsou léky vysazeny alespoň 3 měsíce před zařazením do studie a až do konce studie.
- Glykémie musí být kontrolována (glykosylovaný hemoglobin A1C ≤ 8,5 %), přičemž jakékoli zvýšení HbA1c by nemělo překročit 1 % během 6 měsíců před zařazením do studie.
- Pacienti, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit, musí mít své vlastní přístroje na monitorování hladiny glukózy v krvi.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s aktivním (akutním nebo chronickým) onemocněním jater jiným než NASH (např. virová hepatitida, genetická hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu, alkoholové onemocnění jater, onemocnění jater vyvolané léky) v době zápisu.
- ALT nebo AST > 5krát ULN.
- Abnormální syntetická funkce jater (sérový albumin ≤ 3,5 gm%, INR > 1,3).
- Známé zneužívání alkoholu a/nebo jiných drog nebo závislost v posledních pěti letech.
- Hmotnost > 120 kg (264,6 liber).
- Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významné kardiovaskulární, gastrointestinální, metabolické (jiné než diabetes mellitus), neurologické, plicní, endokrinní, psychiatrické, neoplastické poruchy nebo nefrotického syndromu.
- Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků včetně metabolitů žlučových solí (např. zánětlivé onemocnění střev (IBD), předchozí operace střeva (ilea nebo tlustého střeva), chronická pankreatitida, celiakie nebo předchozí vagotomie.
- Úbytek hmotnosti o více než 5 % během 6 měsíců před zápisem.
- Historie bariatrické chirurgie.
- Nekontrolovaný krevní tlak TK ≥150/≥95.
- DM netypu 2 (typ 1, endokrinopatie, genetické syndromy atd.).
- Pacienti s HIV.
- Denní příjem alkoholu >20 g/den (2 jednotky/den) pro ženy a >30 g/den (3 jednotky/den) pro muže.
- Léčba antidiabetickými léky jinými než metformin a více než dvěma z následujících léků sulfonylmočovina, inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1, TZD.
- Metformin, fibráty, statiny, nebyly poskytovány ve stabilní dávce v posledních 6 měsících.
- Pacienti, kteří jsou léčeni kyselinou valproovou, tamoxifenem, metotrexátem, amiodaronem.
- Chronická léčba antibiotiky (např. rifaximin).
- Homeopatická a/nebo alternativní léčba. Jakákoli léčba musí být ukončena před obdobím screeningu.
- Nekontrolovaná hypotyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu > 2x horní hranice normy (ULN). Dysfunkce štítné žlázy kontrolovaná po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem je povolena.
- Pacienti s renální dysfunkcí: eGFR < 40 ml/min.
- Nevysvětlitelná sérová kreatininfosfokináza (CPK) > 3x vyšší než horní hranice normy (ULN). U pacientů s důvodem pro zvýšení CPK lze měření před zařazením opakovat; opakovaný test CPK > 3X ULN vede k vyloučení.
Subjekty splňující kritéria pro kontraindikaci pro MRI – včetně následujících:
- Anamnéza těžké klaustrofobie ovlivňující schopnost provádět MRI během studie, a to i přes mírnou sedaci/léčbu anxiolytikem.
- Subjekty s kovovými implantáty, zařízeními, paramagnetickými předměty obsaženými v těle a nadměrným tetováním nebo tetováním obsahujícím kov.
- Subjekty, které nejsou schopny nehybně ležet v prostředí MRI skeneru nebo udržet dech po požadovanou dobu pro získání snímků, a to i přes mírnou sedaci/léčbu anxiolytikem.
- Subjekt se účastnil klinické výzkumné studie zahrnující novou chemickou entitu do 4 týdnů od vstupu do studie.
- Známá alergie na sóju.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: ORMD-0801 QD
16 mg QD, denně, ráno (dvě tobolky ORMD--801, každá po 8 mg
|
16 mg, QD, dvě tobolky, každá po 8 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Týden -6 až týden 12 včetně
|
Bezpečnost perorálního inzulínu bude měřena počtem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle CTCAE verze 5.0 Biostatistik přezkoumal data studie a zjistil, že jsou nekvalitní a nelze je náležitě analyzovat. Na základě údajů ze studie nelze učinit závěry o této studii. |
Týden -6 až týden 12 včetně
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna obsahu tuku v játrech oproti screeningu měřená pomocí MRI protonové tukové frakce (MR PDFF)
Časové okno: Týden -6 (screening) a týden 12
|
Změna obsahu tuku v játrech měřená pomocí MRI-Proton Density Fat Fraction od týdne -6 do týdne 12 MR PDFF je vyjádřena jako procento tuku v játrech. Změna v MR PDFF = MR PDFF (12. týden) - MR PDFF (screening) Biostatistik přezkoumal data studie a zjistil, že jsou nekvalitní a nelze je náležitě analyzovat. Na základě údajů ze studie nelze učinit závěry o této studii. |
Týden -6 (screening) a týden 12
|
Změna od screeningu u jaterní fibrózy (elasticita)
Časové okno: Týden -6 (promítání) a týden 12
|
Změna střední přechodné elasticity (fibróza) oproti screeningu měřená v kPA (kilopascal). Biostatistik přezkoumal data studie a zjistil, že jsou nekvalitní a nelze je náležitě analyzovat. Na základě údajů ze studie nelze učinit závěry o této studii. |
Týden -6 (promítání) a týden 12
|
Změna od screeningu u jaterní steatózy
Časové okno: Týden -6 a týden 12
|
Změna jaterní steatózy měřená pomocí FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) v jednotkách dB/metr. Průměrné skóre fibrózy (stupnice závažnosti jaterní fibrózy) měřené při screeningu (týden -6) a týden 12. Skóre fibrózy CAP měří steatózu (změnu tuku) v játrech. Skóre CAP se měří v decibelech na metr (dB/m). Pohybuje se od 100 do 400 dB/m, přičemž vyšší hodnoty znamenají větší změnu tuku. Biostatistik přezkoumal data studie a zjistil, že jsou nekvalitní a nelze je řádně analyzovat. Na základě údajů ze studie nelze učinit závěry o této studii. |
Týden -6 a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Miriam Kidron, PhD, Oramed, Ltd.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010 Aug;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008. Epub 2010 May 7. No abstract available.
- Campos GM, Bambha K, Vittinghoff E, Rabl C, Posselt AM, Ciovica R, Tiwari U, Ferrel L, Pabst M, Bass NM, Merriman RB. A clinical scoring system for predicting nonalcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients. Hepatology. 2008 Jun;47(6):1916-23. doi: 10.1002/hep.22241.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ORA-D-N01B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
-
Galmed Pharmaceuticals LtdQuotient SciencesDokončeno
-
Enanta Pharmaceuticals, IncDokončeno
-
Enanta Pharmaceuticals, IncDokončenoNASHSpojené státy, Česko, Slovensko
-
Milton S. Hershey Medical CenterZatím nenabírámeOnemocnění jater | NASH - nealkoholická steatohepatitida | NASH
-
Milton S. Hershey Medical CenterNáborCvičení | NASH - nealkoholická steatohepatitida | NASH | JátraSpojené státy
-
Visirna Therapeutics HK LimitedZatím nenabíráme
-
Hadassah Medical OrganizationStaženo
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabírámeFibróza | Cirhóza | NAFLD | NASH - nealkoholická steatohepatitida | NASH
Klinické studie na ORMD-0801 QD
-
Oramed, Ltd.IntegriumDokončenoDiabetes mellitus 2. typuSpojené státy
-
Oramed, Ltd.IntegriumUkončenoDiabetes mellitus 2. typuSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center at...Oramed, Ltd.DokončenoDiabetes typu 1Spojené státy
-
King Hamad University Hospital, BahrainRoyal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain; Oramed...Zatím nenabírámeDiabetes mellitus, typ 2
-
Hadassah Medical OrganizationOramed Pharmaceutical Inc.DokončenoKřehký diabetes mellitus typu IIzrael
-
Oramed, Ltd.IntegriumDokončenoDiabetes typu 1Spojené státy
-
Oramed, Ltd.IntegriumDokončeno
-
Oramed, Ltd.DokončenoDiabetes mellitus, typ 2Spojené státy
-
Oramed, Ltd.IntegriumDokončeno
-
Oramed, Ltd.IntegriumDokončenoT2DM (diabetes mellitus 2. typu)Spojené státy