Második vonalbeli surufatinib kemoterápiával kombinálva fejlett CRC-ben

Befogadási kritériumok

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
2. Férfi vagy nő, 18-75 év.
3. Patológiailag igazolt nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy előrehaladott metasztatikus colorectalis adenocarcinoma.
4. A páciens korábban sikertelen volt a standard első vonalbeli szisztémás kemoterápián. Korábbi adjuváns és neoadjuváns terápia megengedett (kemoterápia, sugárterápia, vizsgálati szerek), ha a terápia befejezése óta 6 hónap vagy több eltelt.
5. A WHO teljesítmény státusza 0-1, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét.
6. Legalább 1 olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be, amelyet nem választottak ki biopsziára a vizsgálati szűrési időszak alatt, és amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelyűnek kell lenniük) ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amelyik alkalmas a pontosan ismételt mérésekre. Ha csak egy mérhető lézió létezik, akkor elfogadható (céllézióként) alkalmazása, amennyiben azt korábban nem sugározták be, és a szűrőbiopsziától számított 14 napon belül legalább 14 nappal elvégzik a kiindulási tumorfelmérő vizsgálatokat.

7. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amint azt a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​bizonyítja:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Thrombocytaszám ≥100×109/L
   3. Hemoglobin≥90 g/l (<9 g/dl)
   4. Alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × normál felső határ (ULN), ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
   6. Teljes bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN, ha nincs májmetasztázis, vagy ≤ 3 × ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében.
   7. Kreatinin≤ 1,5 × ULN egyidejűleg ≤50 ml/perc kreatinin-clearance mellett (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin ≤1,5 ​​× ULN.

8. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során; nem szoptathat a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig; és negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban van, vagy bizonyítékot kell mutatnia arra, hogy nem fogamzóképes, teljesítve az alábbi kritériumok egyikét a szűréskor:

   1. A posztmenopauzás az 50 év feletti életkor és az összes külső hormonális kezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeás.
   2. Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az exogén hormonkezelések abbahagyását követően, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban van a laboratóriumban. .A irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás (azaz óvszer) alkalmazására.
   3. A vizsgálatba való bevonáshoz a betegnek írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a következők bármelyikével:

   1. Előzetes Surufatinib-kezelés.
   2. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
   3. A vizsgálati gyógyszer első dózisát követő 4 héten belüli sugárkezelés korlátozott sugárzónával enyhítésére, kivéve azokat a betegeket, akik a csontvelő > 30%-át érintik, vagy széles sugárzónában részesülnek az első dózis beadását követő 4 héten belül. tanulmányi gyógyszer.
2. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a bazálissejtes karcinómát és az in situ karcinómát.
3. A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
4. Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig.
5. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jel, ideértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy az aktív vérzéses diatézist, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban VAGY, amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést, mint például az aktív fertőzés. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.
6. Refrakter hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná a Surufatinib megfelelő felszívódását.

7. A következő szívkritériumok bármelyike:

   1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG), a szűrőklinika EKG-gépe és Fridericia QT-intervallum-korrekciós (QTcF) képlete alapján.
   2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum > 250 ms).
   3. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben, vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál első fokú rokonságban vagy bármilyen egyidejűleg olyan gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
   4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 40%.
8. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
9. Szoptató nők, vagy pozitív vizelet vagy szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton.
10. Túlérzékenység a Surufatinib bármely aktív vagy inaktív összetevőjével szemben, vagy a surufatinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.

11. Olyan betegek, akik allergiásak a paklitaxelre vagy más, polioxietil-ricinusolajjal, karboplatinnal vagy más platinatartalmú vegyületekkel előállított gyógyszerekre.

    Kemoterápia ellenjavallattal rendelkező betegek.

12. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
13. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését.