進行性大腸癌における二次治療のスルファチニブと化学療法の併用

包含基準

1. 研究特有の手順、サンプリング、分析の前にインフォームドコンセントを提供します。
2. 男性または女性、年齢 18 ～ 75 歳。
3. 病理学的に切除不能な局所進行性または進行性転移性結腸直腸腺癌と確認された。
4. 患者は以前に標準的な一次全身化学療法に失敗したことがある。治療完了から 6 か月以上経過していれば、事前補助療法および術前補助療法 (化学療法、放射線療法、治験薬) は許可される。
5. WHOのパフォーマンスステータスが0～1に等しく、過去2週間に悪化がなく、最低余命が12週間である。
6. 過去に放射線照射を受けておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されておらず、ベースラインで最長直径が10 mm以上として正確に測定できる少なくとも1つの病変（短軸が必要なリンパ節を除く） ≥ 15mm)、コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) のいずれか、正確に繰り返し測定するのに適した方を使用します。 測定可能な病変が 1 つだけ存在する場合は、それが以前に放射線照射されておらず、スクリーニング生検の実施から少なくとも 14 日後にベースライン腫瘍評価スキャンが行われている限り、（標的病変として）使用することが許容されます。

7. 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L
   2. 血小板数 ≥100×109 / L
   3. ヘモグロビン≧90 g/L（<9 g/dL）
   4. 明らかな肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)、または肝転移がある場合 ≤ 5 × ULN。
   5. 明らかな肝転移がない場合はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN。
   6. 肝転移がない場合は総ビリルビン（TBL）≤ 1.5 × ULN、またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移が確認されている場合は≤ 3 × ULN。
   7. クレアチニン≤ 1.5 × ULN と同時にクレアチニンクリアランス≤ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式によって測定または計算)。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ≤1.5 × ULN の場合にのみ必要です。

8. 女性は研究全体を通じて適切な避妊措置を講じるべきである。スクリーニング時、研究中、および研究完了後3か月までは授乳すべきではありません。妊娠の可能性がある場合は、投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニング時に以下の基準の 1 つを満たすことで妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。

   1. 閉経後とは、年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   2. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされる。子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な不妊手術の記録。ただし、卵管結紮によるものではない。 男性患者はバリア避妊法（コンドームなど）を積極的に使用する必要があります。
   3. 研究に参加するには、患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   1. スルファチニブによる治療歴がある。
   2. -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）。
   3. 治験薬の初回投与後4週間以内に緩和を目的とした限られた照射野での放射線療法。ただし、骨髄の30％を超える放射線照射を受ける患者、または治験薬の初回投与後4週間以内に広い照射野で放射線療法を受ける患者は除く。薬の研究。
2. 基底細胞癌および上皮内癌を除く他の悪性腫瘍を有する患者。
3. -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2、以前のプラチナ治療に関連した神経障害は除く。
4. -無症候性で安定しており、治験治療開始前の少なくとも2週間ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移。
5. 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または活動性感染症などのプロトコール順守を危険にさらす可能性がある、制御不能な高血圧または活動性出血素因を含む、重篤または制御不能な全身性疾患のあらゆる証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
6. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込むことができない、またはスルファチニブの適切な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。

7. 以下の心臓の基準のいずれか:

   1. スクリーニングクリニックの ECG 装置とフリデリシアの QT 間隔補正 (QTcF) 式を使用して、3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。
   2. -安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔＞250ミリ秒）。
   3. QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者または付随する者の40歳未満の原因不明の突然死など） QT間隔を延長することが知られている薬。
   4. 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。
8. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
9. 授乳中の女性、またはスクリーニング来院時に尿または血清妊娠検査で陽性反応が出た女性。
10. スルファチニブの有効成分または不活性成分、またはスルファチニブと類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。

11. パクリタキセル、またはポリオキシエチルヒマシ油、カルボプラチンまたはその他の白金含有化合物で調製されたその他の薬剤に対してアレルギーのある患者。

    化学療法が禁忌の患者。

12. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
13. 治験責任医師が患者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または状態。