Second-line Surufatinib kombineret med kemoterapi i avanceret CRC

Inklusionskriterier

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Mand eller kvinde, alderen 18-75 år.
3. Patologisk bekræftet inoperabelt lokalt fremskredent eller fremskredent metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
4. Patienten havde tidligere svigtet standard første-line systemisk kemoterapi. Tidligere adjuverende og neo-adjuverende terapi er tilladt (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler), hvis der er gået 6 måneder eller mere efter afslutning af behandlingen.
5. En WHO-præstationsstatus lig med 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
6. Mindst 1 læsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet, som ikke er blevet valgt til biopsi i undersøgelsesscreeningsperioden, og som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), alt efter hvad der er egnet til nøjagtigt gentagne målinger. Hvis der kun findes én målbar læsion, er den acceptabel at blive brugt (som en mållæsion), så længe den ikke tidligere er blevet bestrålet, og baseline tumorvurderingsscanninger udføres mindst 14 dage efter, at screeningsbiopsien er udført.

7. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodpladeantal ≥100×109/L
   3. Hæmoglobin≥90 g/L (<9 g/dL)
   4. Alaninaminotransferase ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
   5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
   6. Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 × ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser.
   7. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance ≤50 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er ≤1,5 ​​× ULN.

8. Kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen; bør ikke amme på tidspunktet for screeningen, under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis den er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil alder ved at opfylde 1 af følgende kriterier ved screening:

   1. Postmenopausal defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
   2. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for laboratoriet .Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke ved tubal ligering. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer).
   3. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienten give et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   1. Tidligere behandling med Surufatinib.
   2. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   3. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af patienter, der får stråling til > 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af studere lægemiddel.
2. Patienter med andre maligniteter, undtagen basalcellecarcinom og carcinoma in situ..
3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
4. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
5. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension eller aktive blødningsdiateser, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget ELLER som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, såsom aktiv infektion. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
6. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Surufatinib.

7. Et af følgende hjertekriterier:

   1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
   2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 ms).
   3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
   4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40%.
8. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
9. Kvinder, der ammer eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.
10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i Surufatinib eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Surufatinib.

11. Patienter, der er allergiske over for paclitaxel eller andre lægemidler fremstillet med polyoxyethyl-ricinusolie, carboplatin eller andre platinholdige forbindelser.

    Patienter med kontraindikationer af kemoterapi.

12. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
13. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.