Műthető emlőrákos indiai nők PREDICT 2.2-es verziójának prediktív pontosságának korrelációja (PREDICT)

Az emlőrák adjuváns terápiája klinikai-patológiai prognosztikai és prediktív markereken alapul. A legfontosabb prognosztikai marker továbbra is a nyirokcsomó érintettség jelenléte1,2. Egyéb tényezők, amelyek hozzájárulnak az adjuváns szisztémás terápia megtervezéséhez, a következők: a tumor mérete3, fokozata 3, a hormonreceptor állapota4, a Her2/neu túlzott expressziója5-7, a proliferációs markerek8-9, a bemutatáskori életkor, a páciens preferenciái, a teljesítmény állapota és a társbetegségek. A pontos túlélési becslések és az adjuváns terápia valószínű előnyei fontos szempontjai annak az információnak, amelyet az onkológusok figyelembe vesznek, amikor az invazív, korai emlőrák műtétje után döntenek. Jelenleg ezek a döntések ismert kóros prognosztikai tényezőkön alapulnak, beleértve a tumor méretét, a tumor fokozatát és a nyirokcsomók állapotát, valamint bármely adjuváns terápia relatív kockázatának csökkentését1-7.

A különböző faktorok prognosztikai és prediktív erőssége változó, és ugyanaz a faktor eltérő prediktív vagy prognosztikai értékkel bírhat az emlőrák molekuláris altípusától függően. Ezek a markerek nem teljesen függetlenek egymástól10.

Jelenleg számos prediktív modell áll rendelkezésre, amelyek segítenek megbecsülni az egyes betegek túlélési és kezelési előnyeit. A többváltozós előrejelzési modellek (MPM) nemcsak az egyes markereket veszik figyelembe, hanem e markerek összes lehetséges kombinációjának hatását is10. Az MPM-eknek két típusa van. Lehetnek többváltozós prognosztikai modellek vagy többgénes prediktív modellek. Többváltozós prognosztikai modellek10 példái az IHC4 assay, Adjuvant! Online és PREDICT. A többgénes prediktív modellek az OncotypeDx, a MammaPrint, a PAM50 és az EndoPredict.

Web alapú matematikai modellek, amelyek algoritmusokat használnak a túlélés előrejelzésére műtét után szisztémás terápiával vagy anélkül, mint például az „Adjuváns! Az Online” és a PREDICT V2.0 a betegek jellemzőit használja a kezeléssel vagy anélküli túlélés előrejelzésére. A szükséges adatok a tumor mérete, az érintett csomópontok száma, a daganat fokozata, a hormonreceptor állapot, a Her2 túlzott expressziója, a Ki67 és a társbetegségek. Ezen bemenetek alapján egy algoritmus segítségével ezek az eszközök kiszámítják a teljes túlélést 5 és/vagy 10 év végén. Ezután azt is megjósolják, hogy mi lenne az adjuváns szisztémás terápiák plusz előnye külön-külön vagy kombinációkkal.

Az értékelt modellek többsége azonban egy adott földrajzi helyen vagy egyedülálló intézetben található rákregiszterek adatkészleteit használja11,12. Ez kiszámíthatatlanná teszi ezeknek a modelleknek a vak alkalmazását nem tesztelt populációkra. Különféle tanulmányok teszteltek web alapú prognosztikai modelleket különböző populációkban. Hajage D és munkatársai 2011-ben publikálták eredményeiket az „Adjuvánt! Online”, francia és holland lakosságnál13. Az előrejelzés összességében jól kalibrált a francia adatokban. De eltérés mutatkozott a magas fokú daganatokkal és a HER2 túlzott expressziójával rendelkező betegek egyes alcsoportjaiban. A HER2 státusz, a mitotikus index és a Ki67 hozzáadása jelentősen javította az előrejelzéseket. A holland adathalmazban az általános 10 éves túlélést túlbecsülték az „Adjuvánt! Online”, különösen 40 évnél fiatalabb betegeknél. A Bhoopathyet al 2012-ben egy ázsiai populáción tesztelte ezt az eszközt, és arra a következtetésre jutott, hogy bár különbséget tesz jó és rossz prognózis között, szisztematikusan túlbecsüli a túlélést, és az ázsiai populációban alkalmazkodást igényel14. .

A Predict egy, az Egyesült Királyságban kifejlesztett online prognosztizálási és kezelési előnyökkel foglalkozó eszköz, amely az Eastern Cancer Registration and Information Center (ECRIC) által rögzített rákregisztrációs és túlélési adatokat használja fel 5694, Kelet-Angliában diagnosztizált nő esetében 1999 és 2003 között.15 A modellt a West Midlands Cancer Intelligence Unit 5468 nőből álló második csoportjában validálták, és online elérhető (www.predict.nhs.uk) 5 és 10 éves túlélési becslések és a kezelés előnyeinek előrejelzése. Wong és munkatársai a PREDICT V1.0 prediktív pontosságát tesztelték a délkelet-ázsiai populációban16. A kínai betegek 67%-a, míg 13%-a indiai volt. Vizsgálatukban a medián életkor 50 év volt. Konkordenciát mutattak a megfigyelt és előrejelzett OS-ben a legtöbb alcsoportban, kivéve a 40 évesnél fiatalabb nőket. A szakirodalmi áttekintések után, a különböző csoportokhoz való jobb illeszkedés érdekében, a PREDICT V1.0 frissítve lett a v2.0 verzióra. A V2.0 egyenértékű a V1.0-val, de a V2.0 kalibrálása javult a V1.0-hoz képest a 40,17 év alatti diagnosztizált betegeknél

A többgénes prediktív modellek, mint például az OncotypeDx, MammaPrint, PAM50, EndoPredict a magas költségek miatt korlátozzák a használatát, ezért Indiában sok onkológus használja a szabadon elérhető web alapú matematikai modelleket, mint például az Adjuvant Online! vagy PREDICT V2.0. Nincs azonban olyan adat, amely az e modellekkel végzett előrejelzés érvényességére utalna indiai betegeknél. Ezért javasolunk egy tanulmányt az eszköz validálására egy próbakörülmények között, mielőtt tanácsot adnánk annak a klinikai gyakorlatban történő használatára.

A Predict 5 éves túlélési becsléseinek összehasonlítása az operálható emlőrák miatt kezelt indiai nők TMC-adatkészletéből származó 5 éves túlélési eredményekkel.