Korelace prediktivní přesnosti PREDICT verze 2.2 indických žen s operabilním karcinomem prsu (PREDICT)

Adjuvantní léčba karcinomu prsu je založena na klinicko-patologických prognostických a prediktivních markerech. Nejdůležitějším prognostickým markerem je stále přítomnost postižení lymfatických uzlin1,2. Mezi další faktory, které přispívají k plánování adjuvantní systémové terapie, patří velikost tumoru3, stupeň3, stav hormonálního receptoru4, nadměrná exprese Her2/neu5-7, proliferační markery8-9, věk při prezentaci, preference pacienta, výkonnostní stav a komorbidity. Přesné odhady přežití a pravděpodobný přínos adjuvantní terapie jsou důležitými aspekty informací, které onkologové berou v úvahu při rozhodování po operaci invazivního, časného karcinomu prsu. V současné době jsou tato rozhodnutí založena na známých patologických prognostických faktorech včetně velikosti tumoru, stupně tumoru a stavu lymfatických uzlin, navíc k relativnímu snížení rizika jakékoli adjuvantní terapie1-7.

Prognostická a prediktivní síla různých faktorů je variabilní a stejný faktor může mít různou prediktivní nebo prognostickou hodnotu podle molekulárního podtypu karcinomu prsu. Tyto markery nejsou na sobě zcela nezávislé10.

Nyní je k dispozici několik prediktivních modelů, které pomáhají odhadnout přežití a přínos léčby pro jednotlivé pacienty. Multivariační predikční modely (MPM) neberou v úvahu pouze každý marker, ale také účinek se všemi možnými kombinacemi těchto markerů10. MPM jsou dvou typů. Mohou to být buď multivariační prognostický model nebo multigenový prediktivní model. Příklady10 mnohorozměrných prognostických modelů jsou IHC4 test, Adjuvant! Online a PŘEDPOVÍDEJTE. Multigenové prediktivní modely jsou OncotypeDx, MammaPrint, PAM50, EndoPredict.

Webové matematické modely, které používají algoritmy k predikci přežití se systémovou terapií nebo bez ní po operaci, jako je „Adjuvant! Online' a PREDICT V2.0 používají charakteristiky pacienta k predikci přežití s ​​léčbou nebo bez ní. Požadované vstupy jsou velikost nádoru, počet postižených uzlin, stupeň nádoru, stav hormonálního receptoru, nadměrná exprese Her2, Ki67 a komorbidity. Na základě těchto vstupů pomocí algoritmu tyto nástroje vypočítají celkové přežití na konci 5 a/nebo 10 let. Pak také předpovídají, jaký by byl další přínos adjuvantní systémové terapie samostatně nebo v kombinaci.

Většina z těchto modelů, které byly hodnoceny, však využívá datové soubory onkologických registrů v konkrétní geografické lokalitě nebo v institutu pro jednotlivce11,12. Díky tomu je slepá aplikace těchto modelů na netestované populace nepředvídatelná. Různé studie testovaly webové prognostické modely v různých populacích. V roce 2011 Hajage D, et al publikovali své výsledky týkající se externí validace 'Adjuvant! Online“, ve francouzské a nizozemské populaci13. Predikce byla ve francouzských datech celkově dobře kalibrována. V některých podskupinách pacientů s nádory vysokého stupně a nadměrnou expresí HER2 však existovala neshoda. Přidání stavu HER2, mitotického indexu a Ki67 významně zlepšilo předpovědi. V nizozemském souboru dat bylo celkové 10leté přežití nadhodnoceno pomocí „Adjuvant! Online“, zejména u pacientů mladších 40 let. Bhoopathyet al v roce 2012 testoval tento nástroj na asijské populaci a dospěl k závěru, že ačkoliv rozlišuje dobrou a špatnou prognózu, systematicky nadhodnocuje přežití a před použitím v asijské populaci vyžaduje adaptaci14 .

Predict je online nástroj pro prognózu a přínos léčby vyvinutý ve Spojeném království, který využívá údaje o registraci rakoviny a přežití zaznamenané organizací Eastern Cancer Registration and Information Center (ECRIC) pro 5 694 žen diagnostikovaných ve východní Anglii v letech 1999–2003.15 model byl ověřen ve druhé kohortě 5468 žen z West Midlands Cancer Intelligence Unit a je dostupný online (www.predict.nhs.uk) poskytující odhady 5- a 10letého přežití a předpovědi léčebného přínosu. Wong a kol. testovali prediktivní přesnost PREDICT V1.0 v populaci jihovýchodní Asie16. Tam bylo 67% čínských pacientů, zatímco 13% byli Indové. Střední věk v jejich studii byl 50 let. Prokázali shodu v pozorovaném a předpokládaném OS ve většině podskupin s výjimkou děvek mladších 40 let. Po recenzích v literatuře, pro lepší přizpůsobení různým skupinám, byl PREDICT V1.0 aktualizován na verzi v2.0. V2.0 je ekvivalentní V1.0, ale kalibrace V2.0 se oproti V1.0 zlepšila u pacientů s diagnózou do 40,17 let

Multigenové prediktivní modely jako OncotypeDx, MammaPrint, PAM50, EndoPredict jsou omezující ve svém použití kvůli vysokým nákladům, takže mnoho onkologů v Indii používá volně dostupné webové matematické modely, jako je Adjuvant Online! nebo PREDICT V2.0. Neexistují však žádná data, která by naznačovala platnost predikce pomocí těchto modelů u indických pacientů. Proto navrhujeme studii, která by tento nástroj ověřila v rámci zkušebního prostředí, než doporučíme jeho použití v klinické praxi.

S cílem porovnat odhady 5letého přežití z Predict s pozorovaným 5letým výsledkem z datového souboru TMC indických žen léčených pro operabilní karcinom prsu.