Tanulmány a DNL593 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges és frontotemporális demenciában (FTD-GRN) szenvedő betegeknél
2024. január 8. frissítette: Denali Therapeutics Inc.
Fázis 1/2, multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, egyszeri és többszörös dózisú vizsgálat a DNL593 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges és frontotemporális demenciában szenvedő résztvevők körében, amelyet egy nyitott jelzőtábla követ.
Ez egy 1/2 fázisú, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat a DNL593 egyszeri és többszöri dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) értékelésére, két részben, majd egy opcionális nyílt címkés kiterjesztési (OLE) időszak.
Az A rész értékeli a DNL593 egyszeri dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és PD-jét egészséges férfi és női résztvevőknél, akik nem fogamzóképesek. A B. rész a DNL593 többszöri dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és PD-jét fogja értékelni frontotemporális demenciában (FTD) szenvedő résztvevőknél 25 héten keresztül. A B részt a C rész követi, amely egy opcionális 18 hónapos OLE időszak minden résztvevő számára elérhető, aki teljesíti a B részt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
106
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Trials at Denali Therapeutics
- Telefonszám: Email:
- E-mail: clinical-trials@dnli.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Brasília, Brazília
- L2IP - Instituto de Pesquisas Clinicas LTDA
-
Porto Alegre, Brazília
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
São Paulo, Brazília
- Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
-
Prague, Csehország
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
Wales
-
Merthyr Tydfil, Wales, Egyesült Királyság, CF48 4DR
- Simbec Orion
-
-
-
-
-
Nantes, Franciaország
- CHU de Nantes
-
Rouen, Franciaország
- CHU Rouen
-
Toulouse, Franciaország
- CHU Toulouse
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Brescia, Olaszország
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Firenze, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milano, Olaszország
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Tricase, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Cardinale G Panico
-
-
-
-
-
Braga, Portugália
- Hospital de Braga
-
Matosinhos, Portugália
- Hospital Pedro Hispano
-
Torres Vedras, Portugália
- Campus Neurologico Senior
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka
- Hacettepe University
-
Istanbul, Pulyka
- Istanbul University Istanbul Medical Faculty
-
Samsun, Pulyka
- Ondokuz Mayis University Hospital
-
İzmir, Pulyka
- Dokuz Eylul University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 8036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Guipúzcoa
-
Donostia-San Sebastian, Guipúzcoa, Spanyolország, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
-
-
-
-
Niš, Szerbia
- University Clinical Center Nis
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
A rész:
- Nem fogamzóképes nők (műtétileg sterilizált vagy posztmenopauzás) vagy férfiak, ≥18 és ≤ 55 év közöttiek
- BMI ≥ 18 és ≤ 32 kg/m²
- Fogamzóképes nővel való szex során mind a férfi résztvevőnek, mind női partnerének rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia.
B rész:
- Nem fogamzóképes nők (műtétileg sterilizált vagy posztmenopauzás) vagy férfiak, ≥18 és ≤ 80 év közöttiek. A fogamzóképes korban lévő, de rendkívül hatékony, kevés felhasználótól függő fogamzásgátló módszert használó nők engedélyezve vannak.
- BMI ≥ 18 és ≤ 32 kg/m²
- Rendelkezik Clinical Dementia Rating® plusz a Nemzeti Alzheimer Koordinációs Központ frontotemporális lebeny degeneráció globális pontszáma ≥ 0,5
- A granulin (GRN) mutációt genetikai teszteléssel vagy történeti feljegyzésekkel kell megerősíteni, hogy a vizsgáló megtekinthesse
- Fogamzóképes nővel való szex során mind a férfi résztvevőnek, mind női partnerének rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia.
C rész:
- Minden résztvevő, aki befejezte a vizsgálat B. részét, jogosult 18 hónapos OLE-re, ha a résztvevőnek nincsenek megoldatlan, klinikailag jelentős TEAE-je, ahol a folyamatos adagolás kockázatot jelenthet a résztvevők biztonságára nézve.
Főbb kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős neurológiai, pszichiátriai, endokrin, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj-, hasnyálmirigy-, vese-, anyagcsere-, hematológiai, immunológiai vagy allergiás betegség, vagy más jelentős rendellenesség a kórelőzményében szerepel
- rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményben, kivéve a teljesen reszekált bazálissejtes karcinómát vagy más rosszindulatú daganatokat, amelyeknél alacsony a kiújulás kockázata
- Klinikailag jelentős anamnézisében szerepelt stroke, FTD-n kívüli okok miatti kognitív károsodás, görcsroham a szűrést követő 5 éven belül, vagy eszméletvesztéssel járó fejsérülés a szűrést követő 2 éven belül
- Pozitív szérum terhességi tesztje van, vagy éppen szoptat vagy szoptat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo (egészséges résztvevő)
|
Növekvő egyszeri adagok (egészséges résztvevők számára) és többszöri adagok (FTD-s résztvevők számára)
|
|
Kísérleti: DNL593 (egészséges résztvevő)
|
Növekvő egyszeri adagok (egészséges résztvevők számára) és többszöri adagok (FTD-s résztvevők számára)
|
|
Kísérleti: DNL593 (FTD-vel rendelkező résztvevők)
|
Növekvő egyszeri adagok (egészséges résztvevők számára) és többszöri adagok (FTD-s résztvevők számára)
|
|
Placebo Comparator: Placebo (FTD-s résztvevők)
|
Növekvő egyszeri adagok (egészséges résztvevők számára) és többszöri adagok (FTD-s résztvevők számára)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, súlyossága és súlyossága
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
A kezelés során felmerülő klinikailag jelentős eltérések előfordulása a biztonsági laboratóriumi értékekben
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az életjel mérésekben: szisztolés és diasztolés vérnyomás
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az életjel mérésekben: pulzusszám
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az életjel mérésekben: légzésszám
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az életjelek mérésében: testhőmérséklet
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az elektrokardiogram (EKG) eredményeiben, beleértve a PR, QRS és QTcF intervallumokat
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
A kezelés során felmerülő klinikailag jelentős eltérések előfordulása a fizikális/neurológiai vizsgálat leleteiben
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Columbia-Suicide Severity Rating Scale-ban (C-SSRS; csak B és C rész)
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
PK paraméter: A DNL593 maximális koncentrációja (Cmax) a szérumban
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
PK paraméter: A DNL593 maximális koncentrációjának (tmax) elérésének ideje a szérumban
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
PK paraméter: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól a szérum DNL593 utolsó mérhető koncentrációjának időpontjáig (AUClast)
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
PK paraméter: a DNL593 terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) a szérumban
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
PK-paraméter: A DNL593 AUC nullától a végtelenig (AUC∞) a szérumban (csak az A résznél)
Időkeret: legfeljebb 84 napig
|
legfeljebb 84 napig
|
|
PK paraméter: DNL593 felhalmozódási aránya a szérumban (csak a B és C részeknél)
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
PK paraméter: A DNL593 minimális koncentrációja a szérumban (Ctrough) (csak a B és C részeknél)
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
PK paraméter: DNL593 AUC a 0 időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCτ) a szérumban (csak a B és C részeknél)
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
A DNL593 koncentrációja a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
|
DNL593 CSF:szérum koncentráció arány
Időkeret: 18 hónapig
|
18 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Amy Berger, MD, Denali Therapeutics Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. február 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 26.
Első közzététel (Tényleges)
2022. március 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 8.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Nyelvi zavarok
- Kommunikációs zavarok
- Beszédzavarok
- Frontotemporális lebeny degeneráció
- Beszédzavar
- Elmebaj
- Frontotemporális demencia
- Afázia, elsődleges progresszív
- Válassza az Agybetegséget
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DNLI-H-0001
- 2021-005733-16 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .