Az IPM001 biztonságossága és hatékonysága előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik megértik és önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
2. 18-75 éves (beleértve) alanyok, férfiak vagy nők;
3. Progresszív hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyok, akiknél nem sikerült a második vonalbeli terápia;
4. Alanyok, akiknek a várható túlélése ≥ 6 hónap;
5. Alanyok, akiknek Child-Pugh pontszáma ≤ 7;
6. HLA A-02 genotípusú alanyok;
7. Alanyok, akiknek TBS pontszáma < 8;
8. 0-2 (beleértve) ECOG-pontszámmal rendelkező alanyok;
9. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó kezelés után legalább 3 hónapig, a fogamzóképes korú nőknek pedig negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük;
10. Súly: Férfi > 50 kg, nő > 45 kg;
11. Májtumoros elváltozásokkal rendelkező alanyok, amelyek tumorszövet biopsziához használhatók. Ha lehetséges, az alanyoknak bele kell állapodniuk, hogy a kiinduláskor tumorszövet-mintákat adnak;
12. Azok az alanyok, akiknél nem volt jelentős szervi rendellenesség (laboratóriumi vizsgálat alapján): ① fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 109/L; ② neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L; ③ hemoglobin ≥ 90 g/L; ④ vérlemezkeszám ≥ 30 × 109/L; ⑤ összbilirubin ≤ 2 × ULN; ⑥ Szérum AST (GOT) és ALT (GPT) ≤ 2,5 × ULN; ⑦ albumin ≥ 3,0 g/dl (30 g/l); ⑧ vér kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ⑨ általában normális vérzési és alvadási idő, PT megnyúlással ≤ 4 s; ⑩ nincs súlyos szív- és tüdőbetegség;

13. Hepatitis B-vel összefüggő primer hepatocelluláris karcinómában (HBV-HCC) vagy hepatitis C-vel összefüggő elsődleges hepatocelluláris karcinómában (HCV-HCC) szenvedő alanyok esetében a következő betegségekben szenvedők vehetnek részt:

    1. HBV-HCC: megoldódott HBV fertőzés (pozitív HBV felszíni antitesttel és HBV mag antitesttel, negatív HBV felszíni antigénnel és a kimutatás alsó határa alatti HBV-DNS-sel együtt); krónikus HBV fertőzés (pozitív HBV felszíni antigén vagy az alsó kimutatási határ feletti HBV-DNS, valamint a HBV-DNS kevesebb, mint 106 kópia/ml), egyidejű antivirális terápia mellett.
    2. HCV-HCC: feloldódott vagy aktív HCV-fertőzés (pozitív HCV-antitesttel vagy az alsó kimutatási határ feletti HCV-RNS-sel, valamint a HCV-RNS-rel kevesebb, mint 103 kópia/ml), ahol egyidejűleg vírusellenes kezelés is adható aktív HCV fertőzés esetén.
14. Olyan alanyok, akiknek nincs nyilvánvaló genetikai betegségük;
15. Azok az alanyok, akik az első beadást megelőző 4 héten belül nem kaptak élő attenuált vakcinát;
16. Olyan alanyok, akik képesek követni a klinikai vizsgálati protokollt és a nyomon követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Immunhiányos vagy autoimmun betegségben szenvedő alanyok (pl. rheumatoid arthropathia, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, sclerosis multiplex, inzulinfüggő diabetes mellitus stb.);
2. Súlyos egyidejű orvosi betegségben szenvedő alanyok, beleértve a súlyos szívbetegséget, agyi érbetegséget, kontrollálatlan diabetes mellitust, ellenőrizetlen magas vérnyomást, súlyos fertőzést és fertőző betegséget, aktív peptikus fekélyt, aktív vérzést és súlyos szervi elégtelenséget;
3. Szívinfarktusban, súlyos vagy instabil anginában, szívkoszorúér- vagy perifériás artéria bypass graftban, a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott III-as vagy IV-es fokú szívelégtelenségben, epilepsziás rohamban és mechanikai vagy bénulásos ileusban az első beadást megelőző 6 hónapon belül. a vizsgálati gyógyszer;
4. Azok az alanyok, akik a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 28 napon belül kemoterápiában és hormonterápiában részesültek, vagy jelenleg más vizsgálati gyógyszert szednek;
5. Limfómában, leukémiában, myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy mieloszuppresszióban szenvedő alanyok;
6. Azok az alanyok, akik allergiásak vagy a kórtörténetben túlérzékenyek az emberi véralbuminnal szemben, vagy allergiásak vagy túlérzékenyek bármely vizsgálati gyógyszerre vagy segédanyagaira;
7. Immunterápiát vagy hormonterápiát igénylő krónikus betegségben szenvedő alanyok; és olyan alanyok, akik jelenleg más betegségek miatt kortikoszteroidokat kapnak (kivéve azokat, akik helyi vagy inhalációs szteroidokat alkalmaznak);
8. Terhes vagy szoptató nők;
9. Nem könnyen kontrollálható mentális vagy neurológiai rendellenességekkel küzdő alanyok;
10. Humán immundeficiencia vírussal (általános nevén AIDS-szel) vagy treponema pallidum-mal (szifiliszként ismert) fertőzött alanyok;
11. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben;
12. Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett alanyok;
13. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés volt;
14. Olyan alanyok, akiknél a korábbi immunterápia után ≥ 3. fokozatú irAE;
15. Azok az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre (pl. rossz együttműködéssel).