Napi online adaptív rövid távú sugárterápia és egyidejű kemoterápia izominvazív hólyagrák esetén (ARTIA-Bladder)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. A betegeknek szövettanilag igazolt cT2-T4aN0M0 (AJCC v8) uroteliális karcinómával kell rendelkezniük ép hólyaggal. A vegyes uroteliális szövettan megengedett mindaddig, amíg van valamilyen uroteliális szövettani komponens, és nincs jelen kissejtes komponens.
3. A betegeknek a felvételt megelőző 70 napon belül meg kell kísérelniük a hólyagdaganat (TURBT) maximális transzuretrális reszekcióját.
4. A negatív kismedencei csomós státuszt a következő vizsgálatokkal/eljárásokkal kell megerősíteni: PET/CT-vizsgálat, CT-vizsgálat, MRI-vizsgálat, finomtű-biopszia, extra peritoneális biopszia vagy laparoszkópos biopszia, az intézeti ellátási standardoknak megfelelően.
5. A betegeknek meg kell tervezniük, hogy gyógyító szándékkal egyidejűleg kismedencei besugárzást és kemoterápiát kapnak.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%).
7. Képes kitölteni a szükséges betegkérdőíveket.
8. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

9. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint, a felvételt megelőző 28 napon belül:

   • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
   • vérlemezkék ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥9 g/dl (a vizsgálat előtt vörösvértesttel transzfundálható)
   • összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa (ULN), kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómás, akinek összbilirubinszintje <3,0 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN
   • alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
   • kreatinin-clearance ≥30 ml/perc. Javasoljuk, hogy kerüljék a ciszplatint azoknál a betegeknél, akiknek kreatinin-clearance-e <50 ml/perc.

   A kreatinin-clearance becslésére ez a képlet használható:

   Becsült kreatinin-clearance = ((140 éves kor) × tömeg (kg) × 0,85 (ha nő))/(72 x kreatinin (mg/dl))

10. A fogamzóképes nőbetegeknek (amelyek az előző 12 hónap során bármikor menstruálnak) negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt. A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a magzat/gyermek sérülésének veszélye.

Kizárási kritériumok:

1. ≥ 2-es fokozatú CTCAE GI vagy 3-as fokozatú GU-tünetek/állapotok a kiinduláskor (beleértve a TURBT utáni, folyamatban lévő, refrakter bruttó hematuria-t)
2. Klinikailag érintett csomópontokkal rendelkező betegek (a morfológiailag rosszindulatú daganatnak megfelelő csomópontok, amelyek CT-n vagy MRI-n a rövid tengelyen 1 cm-nél nagyobbak).
3. cT4b betegségben szenvedő betegek. Nyolc T4 betegségben szenvedő alany után T4 betegségben szenvedő betegek kerültek felvételre.
4. Bilateralis hydronephrosis vagy diffúz carcinoma in situ cisztoszkópia vagy biopszia alapján. Az egyoldalú hidronephrosis megengedett, feltéve, hogy a beteg veseműködése megfelel a vizsgálati kritériumoknak. A kemo-radioterápia megkezdése előtt a betegeket meg kell vizsgálni a stentelés vagy a nephrostomy tubusok stentelése miatt közepestől súlyosig terjedő egyoldali hydronephrosis miatt.
5. A medence vagy a hasüreg korábbi sugárkezelése, korábbi szisztémás kemoterápia/szisztémás terápia hólyagrák esetén. Előzetes intravesicalis terápia (BCG, interferon, intravesicalis kemoterápia) megengedett, feltéve, hogy az intravesicalis terápia befejezésétől számított legalább 3 hónap eltelt idő.
6. Előzetes cisztektómia vagy részleges cisztektómia.
7. Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot), kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes. Előzetes nem izominvazív hólyagrák megengedett. A betegek anamnézisében nem szerepelhet uroteliális karcinóma vagy szövettani változat a húgyhólyagon kívüli helyen az elmúlt 24 hónapban, kivéve a felső húgyutak Ta/T1/carcinoma in situ (beleértve a vesemedencet és az uretert) in situ, feltéve, hogy a beteg átesett teljes nephroureterectomia, és még mindig megfelel a kreatinin-clearance vizsgálati feltételeinek. Azok a lokalizált prosztatarákos betegek is jogosultak, akiket aktív felügyeleti programban követnek.
8. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés.
9. Korábbi szisztémás rákellenes terápia rákdiagnózis miatt (pl. kemoterápia, célzott terápia, immunterápia) a vizsgálatba lépést megelőző 3 éven belül vagy indukciós kemoterápia az egyidejű kemo-radioterápia megkezdése előtt
10. Súlyos társbetegségek, amelyek kizárják az RT-t és/vagy a kemoterápiát (pl. aktív, kontrollálatlan fertőzés)
11. Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget.
12. Szklerodermában szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknél más autoimmun betegségek tünetei vannak, vagy az autoimmun betegségek biológiai kezelésében részesülő betegek szintén nem tartoznak ide.
13. Aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek.
14. Olyan betegek, akik terhesek vagy aktívan szoptatnak, és nem járulnak hozzá a szoptatás abbahagyásához a sugárkezelés tervezése vagy a húgyhólyagrák-terápia megkezdése előtt.
15. Fogamzóképes korú nők és férfiak, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásához a vizsgálatba való belépés előtt, a protokoll szerinti kezelés időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 5 hónapig.
16. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy jelenleg diagnosztizáltak bélsipolyt.
17. Olyan betegek, akiknél a tervezett kemosugárterápia előtt kismedencei vagy paraaorta nyirokcsomó-disszekciót hajtanak végre.
18. Ismert aktív HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
19. Kétoldali csípőprotézissel rendelkező betegek. Egyes, egyoldali csípőprotézissel rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy a diagnosztikai CT-vizsgálat lehetővé teszi a teljes hólyag és a szomszédos bél jó láthatóságát. Nem szabad bevonni azokat a betegeket, akiknél a hólyag/bél rosszul látható a diagnosztikai CT-vizsgálaton a szimuláció előtt.
20. A diagnosztikai CT-n rosszul látható hólyag- és bélbetegek [akár testszokás, akár műtermék (mozgás, műtermék stb.) miatt] nem tartoznak ide.
21. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint jelentős vizelési gyakoriság/sürgősség vagy egyéb kísérőbetegség miatt nem tudnak 30 percet fekve a sugárterápiás díványon.