Suramin a basso, intermedio o alto dosaggio nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato con malattia linfonodale regionale progressiva metastatica o progressiva

  • Evidenza di progressione del PSA definita come aumento di almeno il 50% rispetto al basale su almeno 2 misurazioni a distanza di almeno 2 settimane

• Malattia misurabile preferita ma non richiesta

  • Anomalie della scintigrafia ossea accettabili a condizione che il PSA sia almeno 10 ng/mL
  • Nessun valore minimo di PSA richiesto se è presente una malattia misurabile
• Progressione dopo o durante un'adeguata prova di terapia ormonale

• Non più di 3 precedenti interventi ormonali per malattia progressiva

  • Un precedente intervento ormonale è definito da uno dei seguenti:

    • Ablazione androgena testicolare e surrenale concomitante (ad es. Leuprolide, goserelin, orchiectomia o dietilstilbestrolo (DES) più flutamide, bicalutamide, nilutamide, megestrolo o altri antiandrogeni)
    • L'agonista LHRH iniziale seguito da orchiectomia non ha fornito alcuna progressione prima dell'orchiectomia
    • Precedente deprivazione androgenica intermittente sul protocollo SWOG-9346
    • Corticosteroidi per malattia metastatica o in combinazione con aminoglutetimide o ketoconazolo

  • Due interventi ormonali precedenti sono definiti da quanto segue:

    • Antiandrogeni somministrati per la progressione della malattia più di 3 mesi dopo la terapia ormonale iniziale
• Precedente privazione neoadiuvante o adiuvante per il trattamento della malattia non metastatica non considerata un precedente intervento ormonale

• La sospensione dell'antiandrogeno non è considerata un intervento ormonale separato

  • Almeno 4 settimane dalla sospensione dell'antiandrogeno o dalla sospensione del megestrolo
  • Mancata risposta (cioè nessuna diminuzione del PSA a 2 e 4 settimane) o progressione dopo una risposta transitoria alla sospensione dell'antiandrogeno o alla sospensione del megestrolo richiesta
• La soppressione primaria degli androgeni testicolari (ad es. LHRH agonista o DES) continua durante lo studio
• Nessuna metastasi cerebrale o altra malattia del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• CALGB 0-2 OR
• Zubrod 0-2

Aspettativa di vita:

• Almeno 3 mesi

Ematopoietico:

• WBC almeno 3.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.200/mm3
• Conta piastrinica almeno 100.000/mm3
• Emoglobina almeno 9 g/dL
• Fibrinogeno almeno 200 mg/dL
• Nessun precedente disturbo emorragico o trombotico

Epatico:

• Bilirubina normale
• AST/ALT non superiore a 2,5 volte il normale
• Tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale e tempo di trombina normale

Renale:

• Clearance della creatinina di almeno 70 ml/min

Altro:

• Nessuna malattia muscolare primaria
• Nessuna infezione batterica, virale o fungina attiva, incontrollata
• Nessuna neuropatia periferica di grado 1 o peggiore
• Nessuna condizione medica di base che precluderebbe lo studio
• Nessun'altra grave malattia medica che limiti la sopravvivenza a meno di 3 mesi
• Nessuna condizione psichiatrica che precluderebbe il consenso informato
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto il cancro della pelle non melanomatoso inattivo o il cancro allo stadio I o II adeguatamente trattato in remissione

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Nessuna precedente immunoterapia per malattia metastatica

Chemioterapia:

• Nessuna precedente chemioterapia (inclusa l'estramustina) per la malattia metastatica

Terapia endocrina:

• Nessun megestrolo concomitante o altri agenti ormonali
• Nessun corticosteroide sistemico o per via inalatoria concomitante (steroidi intranasali e topici consentiti)

Radioterapia:

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia (8 settimane per la terapia con stronzio)

Altro:

• Nessuna precedente terapia sperimentale per la malattia metastatica
• Nessun eparina concomitante, warfarin o aspirina