Dosis bajas, intermedias o altas de suramina en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente con metástasis progresiva o enfermedad ganglionar regional progresiva

  • Evidencia de PSA de progresión definida como un aumento de al menos el 50 % con respecto al valor inicial en al menos 2 mediciones con al menos 2 semanas de diferencia

• Enfermedad medible preferida pero no requerida

  • Anomalías en la gammagrafía ósea aceptables siempre que el PSA sea de al menos 10 ng/mL
  • No se requiere un valor mínimo de PSA si hay una enfermedad medible
• Progresión después o durante una prueba adecuada de terapia hormonal

• No más de 3 intervenciones hormonales previas para enfermedad progresiva

  • Una intervención hormonal previa se define por cualquiera de los siguientes:

    • Ablación simultánea de andrógenos testiculares y suprarrenales (p. ej., leuprolida, goserelina, orquiectomía o dietilestilbestrol (DES) más flutamida, bicalutamida, nilutamida, megestrol u otro antiandrógeno)
    • El agonista LHRH inicial seguido de orquiectomía no proporcionó progresión antes de la orquiectomía
    • Privación de andrógenos intermitente previa en el protocolo SWOG-9346
    • Corticosteroides para la enfermedad metastásica o junto con aminoglutetimida o ketoconazol

  • Dos intervenciones hormonales previas se definen por lo siguiente:

    • Antiandrógeno administrado para la progresión de la enfermedad más de 3 meses después de la terapia hormonal inicial
• Privación neoadyuvante o adyuvante previa para el tratamiento de enfermedad no metastásica no considerada una intervención hormonal previa

• La retirada de antiandrógenos no se considera una intervención hormonal separada

  • Al menos 4 semanas desde la retirada de antiandrógenos o retirada de megestrol
  • Falta de respuesta (es decir, sin disminución del PSA a las 2 y 4 semanas) o progresión después de una respuesta transitoria a la suspensión de antiandrógenos o se requiere la suspensión de megestrol
• La supresión primaria de andrógenos testiculares (p. ej., agonista de LHRH o DES) continúa durante el estudio
• Sin metástasis cerebrales u otra enfermedad del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento:

• CALGB 0-2 O
• Zubrod 0-2

Esperanza de vida:

• Al menos 3 meses

hematopoyético:

• WBC al menos 3000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1200/mm3
• Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3
• Hemoglobina al menos 9 g/dL
• Fibrinógeno al menos 200 mg/dL
• Sin trastornos hemorrágicos o trombóticos previos.

Hepático:

• Bilirrubina normal
• AST/ALT no superior a 2,5 veces lo normal
• Tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de trombina normales

Renal:

• Depuración de creatinina al menos 70 ml/min

Otro:

• Sin enfermedad muscular primaria
• Sin infección activa, bacteriana, viral o fúngica no controlada
• Sin neuropatía periférica de grado 1 o peor
• Ninguna afección médica subyacente que impida el estudio
• Ninguna otra enfermedad médica grave que limite la supervivencia a menos de 3 meses.
• Ninguna condición psiquiátrica que impida el consentimiento informado
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso inactivo o cáncer en remisión en estadio I o II tratado adecuadamente

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Sin inmunoterapia previa para enfermedad metastásica

Quimioterapia:

• Sin quimioterapia previa (incluida la estramustina) para la enfermedad metastásica

Terapia endocrina:

• Sin megestrol concurrente u otros agentes hormonales
• Sin corticosteroides sistémicos o inhalados concurrentes (se permiten esteroides intranasales y tópicos)

Radioterapia:

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa (8 semanas para la terapia con estroncio)

Otro:

• Sin terapia experimental previa para la enfermedad metastásica
• Sin heparina, warfarina o aspirina concurrentes