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Bone Marrow Transplantation With Specially Treated Bone Marrow in Treating Patients With Hematologic Cancer That Have Not Responded to Previous Therapy

30 marzo 2017 aggiornato da: Eva C. Guinan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A Phase I Open-Label, Safety Study of Haploidentical Bone Marrow Transplantation (BMT) After Ex Vivo Treatment of Bone Marrow With Anti-B7.1 and Anti-B7.2 Antibodies

RATIONALE: Bone marrow transplantation may be able to replace immune cells that were destroyed by chemotherapy or radiation therapy used to kill tumor cells. Sometimes the transplanted cells can make an immune response against the body's normal tissues. Treatment of the donor bone marrow with the patient's white blood cells and a monoclonal antibody may prevent this from happening.

PURPOSE: Phase I trial to study the effectiveness of bone marrow transplantation with specially treated bone marrow in treating patients who have hematologic cancer that has not responded to previous therapy.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES: I. Determine if patients with refractory, high risk hematologic malignancies or bone marrow failure who receive HLA haploidentical bone marrow treated with anti-B7 antibody have normal engraftment. II. Determine if these patients are free of hyperacute graft versus host disease (GVHD), defined as grade D GVHD in the first 10 posttransplant days, when treated with this regimen. III. Determine if these patients have an acceptable incidence of life threatening grade D GHVD in the first 50 posttransplant days following this treatment regimen. IV. Determine the safety and tolerability of this treatment regimen in this patient population.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients undergo leukapheresis to collect white blood cells which are incubated with donor bone marrow cells in the presence of anti-B7.1 and anti-B7.2 antibodies for 36 hours. Patients receive total body irradiation twice daily on days -6 to -3, cyclophosphamide IV daily on days -2 and -1, and methylprednisolone IV every 12 hours for a total of 4 doses on days -2 to 0. Patients are infused with the treated donor bone marrow on day 0. Patients then receive methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11 and leucovorin calcium IV 24 hours after each dose of methotrexate every 6 hours for 3-8 doses each time. Patients also receive cyclosporine IV or orally twice daily on days -2 to 100. Patients are followed every 2 months for 1 year.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 20 patients will be accrued for this study.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Age ≤40 years.
  • Diagnoses-patients with the following hematologic malignancies and bone marrow failure syndromes:

    • Acute myelogenous leukemia-induction failure, relapse, second or greater complete remission (CR)
    • Acute lymphocytic leukemia-induction failure, relapse, second or greater CR, first CR with t(9;22), t(8;14), or t(4;11)
    • Non-Hodgkin's lymphoma (intermediate or high grade) which has failed to achieve CR with at least two induction regimens, relapse, second or greater CR
    • Multiple myeloma with poor prognostic features (elevated 0-2 microglobulin or high labeling index)
    • Hodgkin's disease in relapse or which fails to achieve CR after two chemotherapy regimens
    • Congenital or acquired bone marrow failure - poorly responsive to or intolerant of current therapy
    • Myelodysplastic syndrome of all subtypes except refractory anemia (RA)
  • Patient has a haploidentical family member that meets medical criteria for donation.
  • Eligibility for other transplant types:

    • Patient considered likely to have clinical deterioration and rapid disease progression during an unrelated donor search, or
    • Patient who has already had an unproductive donor search or
    • Patient ineligible for or has refused autologous transplant
  • Adequate renal and hepatic function for age:

    • Serum creatinine <2 x ULN
    • Alanine aminotransferase (ALT, SGPT) x ULN
    • Aspartate aminotransferase (AST, SGOT) x ULN
    • Total bilirubin 5_2 x ULN except if bilirubin is elevated due to Gilbert's syndrome or hemolytic anemia
  • Adequate cardiac and pulmonary function for age.
  • ECOG Performance Status 0, 1, or 2 or Lansky performance scale >50% for patients <16 years of age.
  • Voluntary witnessed written informed consent. Children will be asked for assent where appropriate.
  • The patient, if female, must be post-menopausal, premenarcheal, or sterile, or if the patient is of childbearing potential, she must be practicing a method of birth control considered effective and medically acceptable by the investigator for a minimum of 1 month prior to study entry and at least 2 months after the study end.
  • Patient must have undergone successful leukapheresis to obtain adequate antigen presenting cells.
  • Any patient who enters the study in a relapse state, with evidence of end organ (pulmonary, renal, or hepatic) toxicity, or with recent recovery from infection, who may potentially have little benefit from this protocol, must have his/her eligibility status discussed with the Principal Investigator.
  • Patient must have life expectancy of at least 12 weeks.

Exclusion Criteria

  • Eligibility for other transplant types:

    • Patient has family donor who is matched or single antigen mismatched at HLA-A, HLA-B, HLA-DR, and HLA-DQ. Donorrecipient matching must be evaluated via both phenotype and genotype.
    • Patient has available unrelated donor who is matched at HLA-A, HLA-B, and HLA-DR. Donor-recipient matching must be evaluated via both phenotype and genotype.
  • Active uncontrolled infection (continued positive blood or soft tissue cultures despite appropriate antibiotic treatment)
  • Positive 13-HCG in a female of childbearing potential
  • Evidence of HIV infection or known HIV positive serology
  • Any prior bone marrow transplant
  • A peripheral blood differential count at the time of leukapheresis with greater than 25% blasts. This exclusion criterion is valid only for the first four patients enrolled.
  • Patients with Fanconi's anemia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: in vitro-treated bone marrow transplantation
  • Donor bone marrow will be harvested on Day -2
  • Bone Marrow incubated with irradiated recipient cells and anti-B7.1 and anti-B7.2 for 36 hours.
  • Bone marrow will be infused intravenously
  • Cyclophosphamide will be administered IV once daily
  • Total Body Irradiation (TBI) will be delivered per institutional practice
  • Methylprednisolone will be administered IV as 4 doses separated by 12 hours,

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidence of primary graft failure
Lasso di tempo: up to 30 days post-transplant
up to 30 days post-transplant

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidence of hyperacute GVHD
Lasso di tempo: up to 100 days post-transplant
up to 100 days post-transplant
Incidence of Grade D acute GVHD
Lasso di tempo: up to 50 days post-transplant
up to 50 days post-transplant
Incidence of adverse events
Lasso di tempo: up to 100 days post-transplant
up to 100 days post-transplant

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Eva Guinan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2000

Completamento primario (Effettivo)

16 giugno 2001

Completamento dello studio (Effettivo)

8 marzo 2002

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2004

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 99-205
  • P30CA006516 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • GENE-C9909-38
  • NCI-G00-1801
  • CDR0000067977 (Altro identificatore: other)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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