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Bone Marrow Transplantation With Specially Treated Bone Marrow in Treating Patients With Hematologic Cancer That Have Not Responded to Previous Therapy

30 de março de 2017 atualizado por: Eva C. Guinan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A Phase I Open-Label, Safety Study of Haploidentical Bone Marrow Transplantation (BMT) After Ex Vivo Treatment of Bone Marrow With Anti-B7.1 and Anti-B7.2 Antibodies

RATIONALE: Bone marrow transplantation may be able to replace immune cells that were destroyed by chemotherapy or radiation therapy used to kill tumor cells. Sometimes the transplanted cells can make an immune response against the body's normal tissues. Treatment of the donor bone marrow with the patient's white blood cells and a monoclonal antibody may prevent this from happening.

PURPOSE: Phase I trial to study the effectiveness of bone marrow transplantation with specially treated bone marrow in treating patients who have hematologic cancer that has not responded to previous therapy.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJECTIVES: I. Determine if patients with refractory, high risk hematologic malignancies or bone marrow failure who receive HLA haploidentical bone marrow treated with anti-B7 antibody have normal engraftment. II. Determine if these patients are free of hyperacute graft versus host disease (GVHD), defined as grade D GVHD in the first 10 posttransplant days, when treated with this regimen. III. Determine if these patients have an acceptable incidence of life threatening grade D GHVD in the first 50 posttransplant days following this treatment regimen. IV. Determine the safety and tolerability of this treatment regimen in this patient population.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients undergo leukapheresis to collect white blood cells which are incubated with donor bone marrow cells in the presence of anti-B7.1 and anti-B7.2 antibodies for 36 hours. Patients receive total body irradiation twice daily on days -6 to -3, cyclophosphamide IV daily on days -2 and -1, and methylprednisolone IV every 12 hours for a total of 4 doses on days -2 to 0. Patients are infused with the treated donor bone marrow on day 0. Patients then receive methotrexate IV on days 1, 3, 6, and 11 and leucovorin calcium IV 24 hours after each dose of methotrexate every 6 hours for 3-8 doses each time. Patients also receive cyclosporine IV or orally twice daily on days -2 to 100. Patients are followed every 2 months for 1 year.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 20 patients will be accrued for this study.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Age ≤40 years.
  • Diagnoses-patients with the following hematologic malignancies and bone marrow failure syndromes:

    • Acute myelogenous leukemia-induction failure, relapse, second or greater complete remission (CR)
    • Acute lymphocytic leukemia-induction failure, relapse, second or greater CR, first CR with t(9;22), t(8;14), or t(4;11)
    • Non-Hodgkin's lymphoma (intermediate or high grade) which has failed to achieve CR with at least two induction regimens, relapse, second or greater CR
    • Multiple myeloma with poor prognostic features (elevated 0-2 microglobulin or high labeling index)
    • Hodgkin's disease in relapse or which fails to achieve CR after two chemotherapy regimens
    • Congenital or acquired bone marrow failure - poorly responsive to or intolerant of current therapy
    • Myelodysplastic syndrome of all subtypes except refractory anemia (RA)
  • Patient has a haploidentical family member that meets medical criteria for donation.
  • Eligibility for other transplant types:

    • Patient considered likely to have clinical deterioration and rapid disease progression during an unrelated donor search, or
    • Patient who has already had an unproductive donor search or
    • Patient ineligible for or has refused autologous transplant
  • Adequate renal and hepatic function for age:

    • Serum creatinine <2 x ULN
    • Alanine aminotransferase (ALT, SGPT) x ULN
    • Aspartate aminotransferase (AST, SGOT) x ULN
    • Total bilirubin 5_2 x ULN except if bilirubin is elevated due to Gilbert's syndrome or hemolytic anemia
  • Adequate cardiac and pulmonary function for age.
  • ECOG Performance Status 0, 1, or 2 or Lansky performance scale >50% for patients <16 years of age.
  • Voluntary witnessed written informed consent. Children will be asked for assent where appropriate.
  • The patient, if female, must be post-menopausal, premenarcheal, or sterile, or if the patient is of childbearing potential, she must be practicing a method of birth control considered effective and medically acceptable by the investigator for a minimum of 1 month prior to study entry and at least 2 months after the study end.
  • Patient must have undergone successful leukapheresis to obtain adequate antigen presenting cells.
  • Any patient who enters the study in a relapse state, with evidence of end organ (pulmonary, renal, or hepatic) toxicity, or with recent recovery from infection, who may potentially have little benefit from this protocol, must have his/her eligibility status discussed with the Principal Investigator.
  • Patient must have life expectancy of at least 12 weeks.

Exclusion Criteria

  • Eligibility for other transplant types:

    • Patient has family donor who is matched or single antigen mismatched at HLA-A, HLA-B, HLA-DR, and HLA-DQ. Donorrecipient matching must be evaluated via both phenotype and genotype.
    • Patient has available unrelated donor who is matched at HLA-A, HLA-B, and HLA-DR. Donor-recipient matching must be evaluated via both phenotype and genotype.
  • Active uncontrolled infection (continued positive blood or soft tissue cultures despite appropriate antibiotic treatment)
  • Positive 13-HCG in a female of childbearing potential
  • Evidence of HIV infection or known HIV positive serology
  • Any prior bone marrow transplant
  • A peripheral blood differential count at the time of leukapheresis with greater than 25% blasts. This exclusion criterion is valid only for the first four patients enrolled.
  • Patients with Fanconi's anemia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: in vitro-treated bone marrow transplantation
  • Donor bone marrow will be harvested on Day -2
  • Bone Marrow incubated with irradiated recipient cells and anti-B7.1 and anti-B7.2 for 36 hours.
  • Bone marrow will be infused intravenously
  • Cyclophosphamide will be administered IV once daily
  • Total Body Irradiation (TBI) will be delivered per institutional practice
  • Methylprednisolone will be administered IV as 4 doses separated by 12 hours,

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidence of primary graft failure
Prazo: up to 30 days post-transplant
up to 30 days post-transplant

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Incidence of hyperacute GVHD
Prazo: up to 100 days post-transplant
up to 100 days post-transplant
Incidence of Grade D acute GVHD
Prazo: up to 50 days post-transplant
up to 50 days post-transplant
Incidence of adverse events
Prazo: up to 100 days post-transplant
up to 100 days post-transplant

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Eva Guinan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2000

Conclusão Primária (Real)

16 de junho de 2001

Conclusão do estudo (Real)

8 de março de 2002

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de julho de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

3 de maio de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 99-205
  • P30CA006516 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • GENE-C9909-38
  • NCI-G00-1801
  • CDR0000067977 (Outro identificador: other)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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