Bortezomib, fluorouracile e leucovorin calcio nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente che è un tumore solido metastatico o non resecabile per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• Tutti i pazienti avranno una malignità avanzata confermata dalla revisione dei loro campioni bioptici da parte della Divisione di Patologia del City of Hope National Medical Center, della University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center o dell'Università della California a Davis
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) e una sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/ul
• Piastrine >= 100.000/ul
• Bilirubina totale =< all'interno del normale istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte i limiti superiori della normalità istituzionale
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e 6 settimane dalla chemioterapia contenente nitrosourea; tutti i pazienti dovrebbero essersi ripresi da tutte le tossicità della precedente chemio e radioterapia
• Pazienti sottoposti a terapia con altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di tossicità neurologiche e di altro tipo
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio perché PS-341 è un agente sperimentale e l'attività anti-proliferativa di PS-341 può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante
• I pazienti HIV positivi con virus dell'immunodeficienza umana sottoposti a terapia antiretrovirale (HAART) sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche
• Pazienti con evidenza elettrocardiografica (ECG) di ischemia acuta o significativa anomalia della conduzione (blocco bifascicolare, definito come emiblocco anteriore sinistro in presenza di blocco di branca destra, blocchi atrioventricolari [AV] di 2° o 3° grado); qualsiasi storia di malattia cardiaca o cerebrovascolare dovuta a ipotensione e tachicardia
• Pazienti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico importante entro 2 settimane