Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib, fluorouracyl i wapń leukoworyny w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub niemożliwymi do usunięcia chirurgicznego

10 grudnia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I PS-341 w połączeniu z 5-FU/LV w guzach litych

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki bortezomibu podawanego razem z fluorouracylem i leukoworyną wapniową w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które dają przerzuty lub których nie można usunąć chirurgicznie. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl i leukoworyna wapniowa, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie bortezomibu razem z chemioterapią może być skutecznym sposobem leczenia guzów litych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PS-341 (bortezomib) podawanego w bolusie dwa razy w tygodniu (w dniach 1 i 4) przez 2 tygodnie, a następnie przez tydzień odpoczynek.

II. Ocena farmakodynamiki PS-341 poprzez określenie hamowania proteasomu 20S i czynnika jądrowego kappa-lekkiego łańcucha aktywowanych komórek B (NFkB) we krwi pacjentów leczonych dożylnie PS-341 w skojarzeniu z cotygodniowym fluorouracylem (5-FU) i leukoworyną wapń (LV).

CELE DODATKOWE:

I. Identyfikacja jakiejkolwiek obiektywnej odpowiedzi nowotworu u pacjentów leczonych dożylnym PS-341.

II. Ocena związku między hamowaniem proteasomu 20S i NFkB a toksycznością kliniczną.

III. Uzyskanie wstępnych danych na temat molekularnych korelatów odpowiedzi na PS-341 i 5-FU oraz LV, w tym genów zaangażowanych w apoptozę, kontrolę cyklu komórkowego, regulację transkrypcji i adhezję/angiogenezę w oparciu o mechanizmy PS-341 IV. Zbadanie farmakokinetyki 5-FU podawanego razem z PS-341.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki bortezomibu.

Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie (IV) w dniach 1 i 4 oraz fluorouracyl IV i leukoworynę wapniową IV w dniu 1 co tydzień przez 2 tygodnie. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033-0804
        • University of Southern California

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy, który jest guzem litym z przerzutami lub nieoperacyjnym, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne
  • Wszyscy pacjenci będą mieli zaawansowaną złośliwość potwierdzoną przez przegląd ich próbek biopsyjnych przez Division of Pathology of the City of Hope National Medical Center, University of Southern California/LA County/Norris Comprehensive Cancer Center lub University of California w Davis
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) i szacowane przeżycie co najmniej 3 miesiące
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
  • płytki krwi >= 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita =< w normie instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i 6 tygodni po chemioterapii zawierającej nitrozomocznik; wszyscy pacjenci powinni byli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności wcześniejszej chemioterapii i radioterapii
  • Pacjenci poddawani terapii innymi badanymi lekami
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznej i innych toksyczności
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania, ponieważ PS-341 jest środkiem badanym, a antyproliferacyjna aktywność PS-341 może być szkodliwa dla rozwijającego się płodu lub karmiącego niemowlęcia
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności HIV, którzy otrzymują terapię przeciwretrowirusową (HAART), są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne
  • Pacjenci z zapisem elektrokardiograficznym (EKG) świadczącym o ostrym niedokrwieniu lub znacznych zaburzeniach przewodzenia (blok dwuwiązkowy, definiowany jako blok przedniej lewej odnogi pęczka Hisa w obecności bloku prawej odnogi pęczka Hisa, bloki przedsionkowo-komorowe [AV] 2. lub 3. stopnia); jakiekolwiek choroby serca lub naczyń mózgowych w wywiadzie spowodowane niedociśnieniem i tachykardią
  • Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 2 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (bortezomib, fluorouracyl, leukoworyna wapniowa)
Pacjenci otrzymują bortezomib IV w dniach 1 i 4 oraz fluorouracyl IV i leukoworynę wapniową IV w dniu 1 co tydzień przez 2 tygodnie. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN341
  • LPR 341
  • VELCADE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD, zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, w której żaden pacjent lub tylko jeden pacjent nie doświadczył DLT związanego z badanym lekiem (lekami), gdy co najmniej 6 pacjentów było leczonych tą dawką i można ocenić ich toksyczność, sklasyfikowanych zgodnie z wersją 2.0 NCI CTC
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, stopniowana według NCI CTC wersja 2.0
Ramy czasowe: Do 7 lat
Toksyczność obserwowana dla każdego poziomu dawki zostanie podsumowana pod względem rodzaju, ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania oraz odwracalności lub wyniku. Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne według dawki i przebiegu.
Do 7 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 7 lat
Zostanie podsumowane wykresami Kaplana-Meiera.
Do 7 lat
Czas do porażki
Ramy czasowe: Do 7 lat
Zostanie podsumowane wykresami Kaplana-Meiera.
Do 7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lutego 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-03190 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062505 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-T99-0048
  • LAC-USC-0C003
  • CHNMC-PHI-27
  • CDR0000068327
  • PHI-27 (USC 0C-00-03) (Inny identyfikator: University of Southern California)
  • T99-0048 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj