Bortézomib, fluorouracile et leucovorine calcique dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une malignité confirmée histologiquement ou cytologiquement qui est une tumeur solide métastatique ou non résécable pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Tous les patients auront une malignité avancée confirmée par l'examen de leurs échantillons de biopsie par la division de pathologie du centre médical national de la ville de Hope, l'université de Californie du Sud/comté de LA/Norris Comprehensive Cancer Center ou l'université de Californie à Davis
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%) et une survie estimée d'au moins 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
• Plaquettes >= 100 000/ul
• Bilirubine totale =< dans la normale institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et 6 semaines après une chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; tous les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités de la chimiothérapie et de la radiothérapie antérieures
• Patients sous traitement avec d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des toxicités neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car le PS-341 est un agent expérimental et l'activité antiproliférative du PS-341 peut être nocive pour le développement du fœtus ou du nourrisson.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine recevant un traitement antirétroviral (HAART) sont exclus de l'étude en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques
• Patients présentant des signes d'ischémie aiguë ou d'anomalie significative de la conduction à l'électrocardiogramme (ECG) (bloc bifasciculaire, défini comme un hémibloc antérieur gauche en présence d'un bloc de branche droit, blocs auriculo-ventriculaires du 2e ou 3e degrés ); tout antécédent de maladie cardiaque ou cérébrovasculaire due à l'hypotension et à la tachycardie
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines