Imaging cerebrale dei trasportatori di serotonina nel cervello
Studi cinetici su corpo intero e cervello di [11C] DASB Imaging PET dei trasportatori della serotonina
La serotonina è una sostanza chimica coinvolta nella regolazione delle emozioni, dell'ansia, del sonno, dello stress e di altre funzioni del corpo. Lo scopo di questo studio è utilizzare la tecnologia di imaging del cervello per studiare come funziona la serotonina nel cervello.
Il trasportatore della serotonina (SERT) regola il rilascio di sertonina in tutto il corpo. Fino a poco tempo fa, le sostanze chimiche radioattive chiamate traccianti non erano adatte per visualizzare l'attività del SERT. Tuttavia, un tracciante di nuova concezione chiamato [11C]DASB può essere utilizzato con la tomografia a emissione di positroni (PET) per visualizzare le parti del cervello che utilizzano la serotonina.
I partecipanti a questo studio saranno sottoposti a screening con esami medici e psichiatrici, un elettrocardiogramma (ECG) e esami del sangue e delle urine. Questo studio comprende due parti. Durante la parte 1, i partecipanti saranno sottoposti a una scansione PET di tutto il corpo. Durante la parte 2, i partecipanti saranno sottoposti a una risonanza magnetica (MRI) del cervello. Alla prossima visita di studio, i partecipanti avranno una o due scansioni della testa PET. Se non è possibile eseguire entrambe le scansioni nello stesso giorno, verrà programmata un'ulteriore visita per la seconda scansione PET.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il trasportatore della serotonina (SERT) modula l'attività del sistema serotoninergico centrale e il SERT è anche il bersaglio primario degli inibitori specifici della ricaptazione della serotonina ampiamente prescritti. Fino a poco tempo fa non erano disponibili radioleganti adatti per l'imaging in vivo di SERT. Tuttavia, un radioligando PET recentemente sviluppato, [11C]DASB, sembra adatto per quantificare SERT negli esseri umani. Nei due protocolli che sono stati approvati dal CSRP per la presentazione all'IRB, abbiamo pianificato di utilizzare [11C]DASB PET per studiare la fisiopatologia del SERT nella malattia di Parkinson e nel disturbo ossessivo compulsivo. Questo protocollo è stato creato per rispondere alle critiche sollevate dal comitato NIH RDRC e dalla revisione scientifica esterna.
- La revisione di questo protocollo da parte del NIH RDRC (Comitato per la ricerca sui farmaci radioattivi) ha chiesto di ottenere dati sulla biodistribuzione umana per confermare i bassi livelli attesi di esposizione alle radiazioni, sulla base dei nostri precedenti studi sulle scimmie.
- Per affrontare una delle critiche sollevate dalla revisione del CSRP, vale a dire 1) quantificare i parametri di legame del SERT con [11C]DASB in un massimo di 10 soggetti normali e 2) determinare l'affidabilità e la riproducibilità delle misurazioni dei parametri di legame del SERT eseguendo un secondo nuovo test [11C]DASB PET negli stessi soggetti, perché tali dati non sono disponibili per questo radioligando. La scansione PET verrà eseguita con un'iniezione endovenosa di 20 mCi di [11C]DASB per 2 ore, durante le quali verranno prelevati anche più campioni di sangue arterioso. La riproducibilità dei parametri di binding del SERT sarà valutata calcolando la variabilità e il coefficiente di correlazione intraclasse tra le misurazioni test/retest. Ci aspettiamo che 1) possiamo quantificare accuratamente i parametri di associazione SERT utilizzando l'imaging PET [11C] DASB e 2) le misurazioni PET [11C] DASB del legame SERT saranno affidabili e riproducibili.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE: IMMAGINI DI TUTTO IL CORPO
Diagnosi: sano
Età: 18-50 anni
CRITERI DI ESCLUSIONE: IMMAGINI DI TUTTO IL CORPO
Storia di malattia psichiatrica, dipendenza da sostanze o lesione cerebrale traumatica, grave malattia sistemica, problemi di vista o udito.
Storia di abuso di sostanze entro 6 mesi
Test di laboratorio anormali, incluso il test HIV
Qualsiasi precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca che comportano l'esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno
Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo anno in modo tale che un'esposizione alle radiazioni insieme al presente studio supererebbe i limiti annuali
Gravidanza e allattamento al seno
Test HIV positivo
CRITERI DI INCLUSIONE: PARTE 2 CINETICA
Età: 18-50 a
Maschio o femmina
Consenso prestato
CRITERI DI ESCLUSIONE: PARTE 2 CINETICA
Criteri diagnostici dell'Asse I del DSM-IV come storia o diagnosi attuale di ADHD, disturbo dell'umore/ansia, abuso/dipendenza da alcol o sostanze psicoattive. Tutti i soggetti non devono soddisfare nessuna delle diagnosi dell'Asse I.
Farmaci psicotropi o altri farmaci che possono attraversare la barriera ematoencefalica. Il periodo libero da farmaci deve essere superiore a 4 settimane (antidepressivi e benzodiazepine) e superiore a 6 settimane (fluoxetina, antipsicotici, anticonvulsivanti).
Gravidanza o allattamento
Risonanza magnetica anormale diversa dall'atrofia minore
Test di laboratorio anormali, incluso il test HIV
Claustrofobia
Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile eseguiranno un test di gravidanza per escludere la gravidanza
Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo anno tale che un'esposizione alle radiazioni insieme al presente studio supererebbe i limiti annuali. Limiti: una dose efficace totale o 5,0 rem in un anno.
Qualsiasi condizione che aumenta il rischio di risonanza magnetica (ad esempio, pacemaker, corpo estraneo metallico nell'occhio, ecc.)
Lesione cerebrale traumatica, grave malattia sistemica, problemi di vista o udito
Principali condizioni mediche o disturbi neurologici
Singola circolazione arteriosa radiale e ulnare. Questo sarà determinato durante l'esame fisico (un semplice test di compressione del polso)
Individui che hanno recentemente donato il sangue.
Incapace di sdraiarsi sulla schiena per le scansioni PET/MRI. Le scansioni PET e MRI richiedono rispettivamente circa 2 e 1 ora.
Allergia alla novacaina - sì - Anestetico locale utilizzato per l'inserimento di cateteri arteriosi e venosi.
Test HIV positivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cash R, Raisman R, Ploska A, Agid Y. High and low affinity [3H]imipramine binding sites in control and parkinsonian brains. Eur J Pharmacol. 1985 Oct 29;117(1):71-80. doi: 10.1016/0014-2999(85)90473-x.
- Raisman R, Cash R, Agid Y. Parkinson's disease: decreased density of 3H-imipramine and 3H-paroxetine binding sites in putamen. Neurology. 1986 Apr;36(4):556-60. doi: 10.1212/wnl.36.4.556.
- Crow TJ, Cross AJ, Cooper SJ, Deakin JF, Ferrier IN, Johnson JA, Joseph MH, Owen F, Poulter M, Lofthouse R, et al. Neurotransmitter receptors and monoamine metabolites in the brains of patients with Alzheimer-type dementia and depression, and suicides. Neuropharmacology. 1984 Dec;23(12B):1561-9. doi: 10.1016/0028-3908(84)90100-x.
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Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030159
- 03-M-0159
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