Gehirnbildgebung von Serotonintransportern im Gehirn
Kinetische Studien im gesamten Körper und Gehirn der [11C]DASB-PET-Bildgebung von Serotonintransportern
Serotonin ist eine Chemikalie, die an der Regulierung von Emotionen, Angstzuständen, Schlaf, Stress und anderen Körperfunktionen beteiligt ist. Der Zweck dieser Studie besteht darin, mithilfe der Bildgebungstechnologie des Gehirns zu untersuchen, wie Serotonin im Gehirn wirkt.
Der Serotonintransporter (SERT) reguliert die Freisetzung von Sertonin im gesamten Körper. Bis vor Kurzem waren radioaktive Chemikalien, sogenannte Tracer, für die Beobachtung der SERT-Aktivität nicht geeignet. Allerdings kann ein neu entwickelter Tracer namens [11C]DASB mit der Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung verwendet werden, um die Teile des Gehirns anzuzeigen, die Serotonin verwenden.
Die Teilnehmer dieser Studie werden mit medizinischen und psychiatrischen Untersuchungen, einem Elektrokardiogramm (EKG) sowie Blut- und Urintests untersucht. Diese Studie besteht aus zwei Teilen. Im ersten Teil werden die Teilnehmer einem Ganzkörper-PET-Scan unterzogen. Im zweiten Teil werden die Teilnehmer einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterzogen. Beim nächsten Studienbesuch werden die Teilnehmer einen oder zwei PET-Kopfscans durchführen lassen. Wenn es nicht möglich ist, beide Scans am selben Tag durchzuführen, wird für den zweiten PET-Scan ein zusätzlicher Besuch geplant.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Serotonintransporter (SERT) moduliert die Aktivität des zentralen serotonergen Systems und SERT ist auch das Hauptziel der weithin verschriebenen spezifischen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Bis vor kurzem waren keine geeigneten Radioliganden für die In-vivo-Bildgebung von SERT verfügbar. Allerdings scheint ein kürzlich entwickelter PET-Radioligand, [11C]DASB, für die Quantifizierung von SERT beim Menschen geeignet zu sein. In den beiden Protokollen, die vom CSRP zur Einreichung beim IRB genehmigt wurden, planten wir die Verwendung von [11C]DASB-PET zur Untersuchung der Pathophysiologie von SERT bei Parkinson-Krankheit und Zwangsstörungen. Dieses Protokoll wurde erstellt, um auf Kritik des NIH RDRC-Komitees und der externen wissenschaftlichen Überprüfung einzugehen.
- Bei der Überprüfung dieses Protokolls durch das NIH RDRC (Radioactive Drug Research Committee) wurden wir gebeten, Daten zur menschlichen Bioverteilung zu erhalten, um die erwartete geringe Strahlenexposition auf der Grundlage unserer früheren Studien an Affen zu bestätigen.
- Um eine der in der CSRP-Überprüfung geäußerten Kritikpunkte anzugehen, nämlich 1) die Quantifizierung von SERT-Bindungsparametern mit [11C]DASB bei bis zu 10 normalen Probanden und 2) die Bestimmung der Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit von SERT-Bindungsparametermessungen durch die Durchführung eines zweiten Wiederholungstests [11C]DASB-PET-Studie an denselben Probanden, da solche Daten für diesen Radioliganden nicht verfügbar sind. Das PET-Scannen wird mit einer intravenösen Injektion von 20 mCi [11C]DASB über 2 Stunden durchgeführt, wobei auch mehrere arterielle Blutproben entnommen werden. Die Reproduzierbarkeit der SERT-Bindungsparameter wird durch Berechnung der Variabilität sowie des Intraklassen-Korrelationskoeffizienten zwischen Test-/Retest-Messungen bewertet. Wir gehen davon aus, dass 1) wir SERT-Bindungsparameter mithilfe der [11C]DASB-PET-Bildgebung genau quantifizieren können und 2) [11C]DASB-PET-Messungen der SERT-Bindung zuverlässig und reproduzierbar sein werden.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN: BILDGEBUNG DES GANZKÖRPERS
Diagnose: Gesund
Alter: 18–50 Jahre
AUSSCHLUSSKRITERIEN: BILDGEBUNG DES GANZKÖRPERS
Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, Substanzabhängigkeit oder traumatischer Hirnverletzung, schwerer systemischer Erkrankung, Seh- oder Hörstörungen.
Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten
Auffällige Labortests, einschließlich HIV-Test
Jegliche vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen mit Strahlenexposition im vergangenen Jahr
Frühere Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen im vergangenen Jahr, so dass eine Strahlenexposition zusammen mit der vorliegenden Studie die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde
Schwangerschaft und Stillzeit
Positiver HIV-Test
EINSCHLUSSKRITERIEN: TEIL 2 KINETISCH
Alter: 18-50 Jahre
Männlich oder weiblich
Einwilligung erteilt
AUSSCHLUSSKRITERIEN: TEIL 2 KINETISCH
DSM-IV-Achse-I-Diagnosekriterien wie Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von ADHS, Stimmungs-/Angststörung, Alkohol- oder psychoaktiven Substanzmissbrauch/-abhängigkeit. Alle Probanden dürfen keine der Achse-I-Diagnosen erfüllen.
Psychopharmaka oder andere Medikamente, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Die drogenfreie Zeit muss mehr als 4 Wochen (Antidepressiva und Benzodiazepin) und mehr als 6 Wochen (Fluoxetin, Antipsychotika, Antikonvulsiva) betragen.
Schwangerschaft oder Stillzeit
Abnormales MRT außer geringfügiger Atrophie
Auffällige Labortests, einschließlich HIV-Test
Klaustrophobie
Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um eine Schwangerschaft auszuschließen
Frühere Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen im vergangenen Jahr, so dass eine Strahlenexposition zusammen mit der vorliegenden Studie die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde. Grenzen: Eine effektive Gesamtdosis oder 5,0 REM pro Jahr.
Jeder Zustand, der das Risiko für eine MRT erhöht (z. B. Herzschrittmacher, metallischer Fremdkörper im Auge usw.)
Traumatische Hirnverletzung, schwere systemische Erkrankung, Seh- oder Hörstörungen
Schwerwiegende Erkrankungen oder neurologische Störungen
Einzelner radialer und ulnarer arterieller Kreislauf. Dies wird während der körperlichen Untersuchung festgestellt (ein einfacher Handgelenkskompressionstest).
Personen, die kürzlich Blut gespendet haben.
Es ist nicht möglich, sich für PET/MRT-Scans auf den Rücken zu legen. PET- und MRT-Scans dauern etwa 2 bzw. 1 Stunde.
Novacain-Allergie – ja – Lokalanästhetikum zur Einführung von arteriellen und venösen Kathetern.
Positiver HIV-Test
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cash R, Raisman R, Ploska A, Agid Y. High and low affinity [3H]imipramine binding sites in control and parkinsonian brains. Eur J Pharmacol. 1985 Oct 29;117(1):71-80. doi: 10.1016/0014-2999(85)90473-x.
- Raisman R, Cash R, Agid Y. Parkinson's disease: decreased density of 3H-imipramine and 3H-paroxetine binding sites in putamen. Neurology. 1986 Apr;36(4):556-60. doi: 10.1212/wnl.36.4.556.
- Crow TJ, Cross AJ, Cooper SJ, Deakin JF, Ferrier IN, Johnson JA, Joseph MH, Owen F, Poulter M, Lofthouse R, et al. Neurotransmitter receptors and monoamine metabolites in the brains of patients with Alzheimer-type dementia and depression, and suicides. Neuropharmacology. 1984 Dec;23(12B):1561-9. doi: 10.1016/0028-3908(84)90100-x.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 030159
- 03-M-0159
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