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Terapia con anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare progressivo a piccole cellule (SCLC)

2 ottobre 2023 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Uno studio mirato a dosi multiple di hu3S193 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

MOTIVAZIONE: Gli anticorpi monoclonali possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali della terapia con anticorpi monoclonali nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare progressivo a piccole cellule (SCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il targeting, la distribuzione tissutale e la farmacocinetica dell'anticorpo monoclonale hu3S193 in pazienti con carcinoma polmonare progressivo a piccole cellule (SCLC).

Secondario

  • Determinare l'immunogenicità dell'anticorpo monoclonale hu3S193 in pazienti con carcinoma polmonare progressivo a piccole cellule (SCLC).
  • Determinare la risposta tumorale dell'anticorpo monoclonale hu3S193 in pazienti con carcinoma polmonare progressivo a piccole cellule (SCLC).
  • Determinare la sicurezza dell'anticorpo monoclonale tof hu3S193 in pazienti con carcinoma polmonare progressivo a piccole cellule (SCLC).

PROFILO: Questo è uno studio pilota in aperto.

I pazienti hanno ricevuto l'anticorpo monoclonale hu3S193 (mAb hu3S193) per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 1-4. I pazienti hanno ricevuto anche hu3S193 radiomarcato con indio-111 (111In) IV per 30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 1 e 4 e poi sono stati sottoposti a imaging con gamma camera. Il trattamento è continuato in assenza di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile.

I pazienti sono stati seguiti a 1 e 4 settimane, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6-12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Carcinoma polmonare a piccole cellule, confermato patologicamente. Malattia misurabile, inclusa almeno una lesione di dimensioni ≥ 2 cm che non è stata precedentemente irradiata.

Progressione della malattia dopo uno, due o tre precedenti regimi chemioterapici. Almeno 4 settimane dall'ultimo trattamento chemioterapico o radioterapico. Performance status Karnofsky ≥ 70% (ECOG 0 o 1).

I seguenti risultati di laboratorio nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 dello studio:

Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3.500/mm3; Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L; Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl; Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,3; Donne in età fertile con HCG sierico quantitativo negativo confermato il giorno della somministrazione dell'agente in studio.

Test del guaiaco fecale negativo (letto dal laboratorio). Tessuto tumorale positivo per l'espressione di Lewis Y.

Criteri di esclusione:

Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III/IV della New York Heart Association).

Metastasi cerebrali o leptomeningee incontrollate. Sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti. Pazienti con anamnesi di trattamento con anticorpi monoclonali murini. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: hu3S193 10mg/m2
I pazienti con tumore polmonare a piccole cellule con conferma di espressione di Lewis Y sono stati arruolati per ricevere 4 iniezioni settimanali di hu3S193 alla dose di 10 mg/m2. La dose di hu3S193 somministrata nelle settimane 1 e 4 è stata marcata in tracce con 6-8 millicurie (mCi) di indio-111 (111In).
Biologico: anticorpo monoclonale hu3S193
Sperimentale: hu3S193 20mg/m2
I pazienti con tumore polmonare a piccole cellule con conferma di espressione di Lewis Y sono stati arruolati per ricevere 4 iniezioni settimanali di hu3S193 alla dose di 20 mg/m2. La dose di hu3S193 somministrata nelle settimane 1 e 4 è stata marcata in tracce con 6-8 millicurie (mCi) di indio-111 (111In).
Biologico: anticorpo monoclonale hu3S193

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conferma del targeting del tumore misurato dal numero di pazienti con lesioni valutabili maggiori o uguali a 2 cm misurati mediante FDG-PET e imaging SPECT.
Lasso di tempo: 28 giorni
L'imaging con gamma camera, comprese le scansioni planari e le scansioni di tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT), è stato effettuato immediatamente dopo il completamento dell'infusione e in due occasioni successive durante i successivi 6 giorni dopo le infusioni di 111In-hu3S193 nelle settimane 1 e 4. Una scansione PET/CT con tomografia a emissione di positroni FDG pretrattamento è stata eseguita entro 2 settimane dall'ingresso nello studio secondo metodi clinici standard per il confronto con l'imaging con gamma camera. Le scansioni FDG-PET/CT e le scansioni planari 111In e SPECT sono state valutate rispettivamente per l'estensione della malattia e il targeting degli anticorpi. Le lesioni alle scansioni FDG-PET/CT erano considerate positive se l'assorbimento del radiotracciante era visivamente maggiore rispetto al tessuto circostante, con un valore di assorbimento standard superiore a 3.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emivita media (T1/2) misurata dalla radioattività 111In-hu3S193
Lasso di tempo: 4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Campioni di sangue per l'analisi della radioattività e della concentrazione sierica di hu3S193 sono stati ottenuti immediatamente prima e 5, 60 e 120 minuti dopo l'infusione, prima e dopo l'imaging il giorno 2 e nei giorni 3 e 5 dopo il completamento dell'infusione di 111In-hu3S193 in settimane 1 e 4. La farmacocinetica è stata calcolata utilizzando WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA). È stato adattato un modello a due compartimenti per infusioni etichettate individualmente per ciascun paziente utilizzando i minimi quadrati non lineari non ponderati per calcolare i parametri farmacocinetici.
4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Volume medio di distribuzione del compartimento centrale (V1) misurato dalla radioattività 111In-hu3S193
Lasso di tempo: 4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Campioni di sangue per l'analisi della radioattività e della concentrazione sierica di hu3S193 sono stati ottenuti immediatamente prima e 5, 60 e 120 minuti dopo l'infusione, prima e dopo l'imaging il giorno 2 e nei giorni 3 e 5 dopo il completamento dell'infusione di 111In-hu3S193 in settimane 1 e 4. La farmacocinetica è stata calcolata utilizzando WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA). È stato adattato un modello a due compartimenti per infusioni etichettate individualmente per ciascun paziente utilizzando i minimi quadrati non lineari non ponderati per calcolare i parametri farmacocinetici.
4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Clearance media (CL) misurata dalla radioattività 111In-hu3S193
Lasso di tempo: 4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Campioni di sangue per l'analisi della radioattività e della concentrazione sierica di hu3S193 sono stati ottenuti immediatamente prima e 5, 60 e 120 minuti dopo l'infusione, prima e dopo l'imaging il giorno 2 e nei giorni 3 e 5 dopo il completamento dell'infusione di 111In-hu3S193 in settimane 1 e 4. La farmacocinetica è stata calcolata utilizzando WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA). È stato adattato un modello a due compartimenti per infusioni etichettate individualmente per ciascun paziente utilizzando i minimi quadrati non lineari non ponderati per calcolare i parametri farmacocinetici.
4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Area media sotto la curva (AUC) misurata dalla radioattività 111In-hu3S193
Lasso di tempo: 4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Campioni di sangue per l'analisi della radioattività e della concentrazione sierica di hu3S193 sono stati ottenuti immediatamente prima e 5, 60 e 120 minuti dopo l'infusione, prima e dopo l'imaging il giorno 2 e nei giorni 3 e 5 dopo il completamento dell'infusione di 111In-hu3S193 in settimane 1 e 4. La farmacocinetica è stata calcolata utilizzando WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA). È stato adattato un modello a due compartimenti per infusioni etichettate individualmente per ciascun paziente utilizzando i minimi quadrati non lineari non ponderati per calcolare i parametri farmacocinetici.
4 settimane (giorni 1, 2, 3 e 5; settimane 1 e 4)
Immunogenicità di hu3S193 misurata dal numero di pazienti con anticorpi umani antiumani (HAHA) dopo il trattamento con hu3S193.
Lasso di tempo: 4 settimane (pre-dose, settimane 1, 2, 3 e 4)
Campioni di sangue per misurare le valutazioni degli anticorpi umani anti-umani (HAHA) sono stati ottenuti al basale e ogni settimana prima della somministrazione di hu3S193. La misurazione delle risposte immunitarie a hu3S193 nei campioni di sangue dei pazienti è stata analizzata utilizzando uno strumento BIACORE (Piscataway, NJ) utilizzando la risonanza plasmonica superficiale (SPR).
4 settimane (pre-dose, settimane 1, 2, 3 e 4)
Numero di pazienti con risposte tumorali dopo il trattamento con hu3S193 misurato mediante RECIST
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
La risposta tumorale è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Secondo RECIST, le lesioni target sono classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target (nessuna malattia valutabile); risposta parziale (PR): diminuzione ≥ 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target; malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra (Therasse P et al. 2000).
fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lee M. Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigatore principale: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 luglio 2004

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2004

Primo Inserito (Stimato)

11 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2002-015
  • MSKCC 04-012 (Altro identificatore: MSKCC)
  • CDR0000365621 (Altro identificatore: Ludwig Institute for Cancer Research)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

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