单克隆抗体疗法治疗进行性小细胞肺癌 (SCLC) 患者
2023年10月2日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
Hu3S193 在小细胞肺癌患者中的多剂量靶向研究
理由：单克隆抗体可以定位肿瘤细胞并杀死它们或向它们输送肿瘤杀灭物质，而不会伤害正常细胞。
目的：该 I 期试验正在研究单克隆抗体疗法治疗进展性小细胞肺癌 (SCLC) 患者的副作用。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定单克隆抗体 hu3S193 在进展性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中的靶向、组织分布和药代动力学。
中学
- 确定单克隆抗体 hu3S193 在进行性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中的免疫原性。
- 确定单克隆抗体 hu3S193 对进行性小细胞肺癌 (SCLC) 患者的肿瘤反应。
- 确定 tof 单克隆抗体 hu3S193 在进行性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中的安全性。
大纲：这是一项开放标签的试点研究。
患者在第 1-4 周的第 1 天接受单克隆抗体 hu3S193 (mAb hu3S193) 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 患者还在第 1 周和第 4 周的第 1 天接受了 30 分钟以上的铟-111 (111In) 放射性标记 hu3S193 IV 治疗，然后接受伽玛相机成像。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
患者在第 1 周和第 4 周进行随访，一年内每 3 个月随访一次，此后每 6-12 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
小细胞肺癌，病理证实。 可测量的疾病，包括至少一个 ≥ 2 cm 且之前未接受过照射的病变。
一种、两种或三种先前化疗方案后疾病进展。 距上次化疗或放疗至少 4 周。 卡诺夫斯基功能状态 ≥ 70%（ECOG 0 或 1）。
研究第一天前最后 2 周内的以下实验室结果：
白细胞计数（WBC）≥3,500/mm3；血小板计数≥100×10^9/L；血清肌酐≤2.0mg/dL；血清胆红素≤2.0mg/dL；国际标准化比值（INR）≤1.3；在给予研究药物当天血清 HCG 定量结果证实为阴性的育龄妇女。
粪便愈创木脂测试呈阴性（由实验室读取）。 Lewis Y 表达呈阳性的肿瘤组织。
排除标准：
具有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 III/IV 级）。
不受控制的脑或软脑膜转移。 过去 6 个月内胃肠道出血。 有接受鼠单克隆抗体史的患者。 入组前 4 周内参加涉及其他研究药物的任何其他临床试验。
怀孕或哺乳期的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：hu3S193 10 毫克/平方米
确认具有 Lewis Y 表达的小细胞肺癌肿瘤患者被纳入接受 hu3S193 注射，每周 4 次，剂量为 10 mg/m2。
第 1 周和第 4 周给予的 hu3S193 剂量用 6-8 毫居里 (mCi) 的铟 111 (111In) 进行痕量标记。
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实验性的：hu3S193 20 毫克/平方米
确认具有 Lewis Y 表达的小细胞肺癌肿瘤患者被纳入接受 hu3S193 注射，每周 4 次，剂量为 20 mg/m2。
第 1 周和第 4 周给予的 hu3S193 剂量用 6-8 毫居里 (mCi) 的铟 111 (111In) 进行痕量标记。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 FDG-PET 和 SPECT 成像测量的可评估病变大于或等于 2 cm 的患者数量来确认肿瘤靶向。
大体时间：28天
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输注完成后立即进行伽马相机成像，包括平面扫描和单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 扫描，并在第 1 周和第 4 周输注 111In-hu3S193 后的接下来 6 天内进行了两次后续检查。在研究开始后 2 周内，按照标准临床方法进行治疗前 FDG-正电子发射断层扫描 PET/CT 扫描，以与伽玛相机成像进行比较。
分别评估 FDG-PET/CT 扫描以及 111In 平面和 SPECT 扫描的疾病范围和抗体靶向。
如果放射性示踪剂的摄取在视觉上大于周围组织，且标准摄取值大于 3，则 FDG-PET/CT 扫描上的病变被认为是阳性。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 111In-hu3S193 放射性测量的平均半衰期 (T1/2)
大体时间：4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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在输注前立即和输注后 5、60 和 120 分钟、第 2 天成像之前和之后以及 111In-hu3S193 输注完成后第 3 天和 5 天获取血液样本，用于分析 hu3S193 的放射性和血清浓度。第 1 周和第 4 周。使用 WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA) 计算药代动力学。
使用未加权非线性最小二乘法将两室模型拟合到每个患者单独标记的输液中以计算药代动力学参数。
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4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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111In-hu3S193 放射性测量的中央室平均分布体积 (V1)
大体时间：4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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在输注前立即和输注后 5、60 和 120 分钟、第 2 天成像之前和之后以及 111In-hu3S193 输注完成后第 3 天和 5 天获取血液样本，用于分析 hu3S193 的放射性和血清浓度。第 1 周和第 4 周。使用 WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA) 计算药代动力学。
使用未加权非线性最小二乘法将两室模型拟合到每个患者单独标记的输液中以计算药代动力学参数。
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4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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通过 111In-hu3S193 放射性测量的平均清除率 (CL)
大体时间：4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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在输注前立即和输注后 5、60 和 120 分钟、第 2 天成像之前和之后以及 111In-hu3S193 输注完成后第 3 天和 5 天获取血液样本，用于分析 hu3S193 的放射性和血清浓度。第 1 周和第 4 周。使用 WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA) 计算药代动力学。
使用未加权非线性最小二乘法将两室模型拟合到每个患者单独标记的输液中以计算药代动力学参数。
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4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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通过 111In-hu3S193 放射性测量的平均曲线下面积 (AUC)
大体时间：4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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在输注前立即和输注后 5、60 和 120 分钟、第 2 天成像之前和之后以及 111In-hu3S193 输注完成后第 3 天和 5 天获取血液样本，用于分析 hu3S193 的放射性和血清浓度。第 1 周和第 4 周。使用 WinNonLin (Pharsight Co., Mountain View, CA) 计算药代动力学。
使用未加权非线性最小二乘法将两室模型拟合到每个患者单独标记的输液中以计算药代动力学参数。
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4 周（第 1、2、3 和 5 天；第 1 和 4 周）
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通过使用 hu3S193 治疗后具有人抗人抗体 (HAHA) 的患者数量来测量 hu3S193 的免疫原性。
大体时间：4 周（给药前、第 1、2、3 和 4 周）
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在基线和每周 hu3S193 给药前采集血液样本，用于测量人抗人抗体 (HAHA) 评估。
使用 BIACORE (Piscataway, NJ) 仪器使用表面等离子共振 (SPR) 分析患者血液样本中对 hu3S193 的免疫反应。
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4 周（给药前、第 1、2、3 和 4 周）
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根据 RECIST 测量，使用 hu3S193 治疗后出现肿瘤反应的患者数量
大体时间：长达 28 天
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST）评估肿瘤反应。
根据 RECIST，目标病灶分类如下： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失（无可评估的疾病）；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%；进展性疾病（PD）：目标病灶最长直径总和增加≥20%；疾病稳定（SD）：不符合上述标准的微小变化（Therasse P et al. 2000）。
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长达 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lee M. Krug, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 首席研究员：Chaitanya R. Divgi, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Krug LM, Milton DT, Jungbluth AA, Chen LC, Quaia E, Pandit-Taskar N, Nagel A, Jones J, Kris MG, Finn R, Smith-Jones P, Scott AM, Old L, Divgi C. Targeting Lewis Y (Le(y)) in small cell lung cancer with a humanized monoclonal antibody, hu3S193: a pilot trial testing two dose levels. J Thorac Oncol. 2007 Oct;2(10):947-52. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181560dcc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2004年7月26日
初级完成 (实际的)
2006年1月25日
研究完成 (实际的)
2006年12月20日
研究注册日期
首次提交
2004年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2004年6月10日
首次发布 (估计的)
2004年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月2日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
单克隆抗体hu3S193的临床试验
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Ludwig Institute for Cancer ResearchNational Cancer Institute (NCI)终止