Prova iniziale di vaccinazione contro il morbillo a due dosi

SFONDO:

Due schemi di dosaggio:

Dopo il fallimento del vaccino contro il morbillo ad alto titolo, che doveva essere somministrato a 6 mesi di età, è stato suggerito di eseguire prove di programmi di vaccinazione precoce contro il morbillo a due dosi per abbassare l'età della vaccinazione. Il vaccino contro il morbillo a titolo standard SW ha dimostrato di essere associato a un effetto benefico non specifico sulla mortalità infantile che non può essere attribuito alla protezione contro il morbillo. I due vaccini contro il morbillo più comunemente usati nel Programma Espanso di Immunizzazione (EPI) sono il titolo standard SW e il titolo standard EZ. Sorprendentemente, questi due vaccini non sono mai stati confrontati in uno studio randomizzato con la mortalità infantile come endpoint e non è chiaro quale sarebbe il più adatto per l'uso in un programma di vaccinazione a due dosi.

Dal 1995 al 2002, tutti i bambini nell'area di studio BHP sono stati inclusi in uno studio di vaccinazione contro il morbillo a due dosi a partire dai 6 mesi di età. I bambini sono stati randomizzati a un gruppo a una dose che riceveva un vaccino antipolio inattivato (IPV) a 6 mesi di età e un vaccino contro il morbillo a 9 mesi di età, o un gruppo a due dosi che riceveva due dosi di vaccino contro il morbillo a 6 e 9 anni. mesi di età. Per i primi 6 mesi della sperimentazione è stato utilizzato il vaccino contro il morbillo EZ a titolo standard, per il resto della sperimentazione è stato utilizzato il vaccino SW a titolo standard. I risultati dello studio hanno mostrato che una schedula precoce a due dosi ha aumentato considerevolmente la copertura e ha fornito una migliore protezione contro il morbillo tra i neonati rispetto alla schedula raccomandata a una dose a 9 mesi di età. Il vaccino EZ e il vaccino SW sono stati utilizzati in due diverse coorti, quindi non è stato possibile un confronto diretto, ma il vaccino EZ sembrava potenziare una risposta immunitaria secondaria migliore del vaccino SW. Inoltre, il vaccino SW è stato meno in grado di indurre un livello protettivo di anticorpi se utilizzato a partire dai 6 mesi di età rispetto al vaccino EZ. I dati preliminari che abbiamo sull'efficacia del vaccino a lungo termine supportano che il vaccino SW potrebbe essere meno adatto del vaccino EZ per l'uso in programmi di vaccinazione contro il morbillo molto precoci (dati non pubblicati). D'altra parte, studi condotti negli anni '80 in Messico e in Bangladesh hanno dimostrato che la somministrazione del vaccino EZ a titolo standard a bambini di 4-6 mesi di età ha dato buoni risultati di sieroconversione.

Il Piano strategico globale contro il morbillo 2001-2005 sviluppato dall'OMS e dall'UNICEF afferma che a tutti i bambini dovrebbe essere garantita una seconda opportunità per la vaccinazione contro il morbillo tramite campagne o vaccinazioni di routine. La migliore strategia per la protezione dei bambini che vivono in società africane urbane sovraffollate e che corrono un grande rischio di contrarre il morbillo prima dell'età raccomandata per l'immunizzazione, sarà probabilmente la vaccinazione precoce seguita da una seconda vaccinazione più tardi durante l'infanzia. Se, in una strategia di campagna di vaccinazione, la somministrazione del primo vaccino viene posticipata, ciò potrebbe aumentare drasticamente l'incidenza del morbillo nei bambini al di sotto dell'età della vaccinazione. A ciò si aggiunga che le campagne di vaccinazione non sono ancora state valutate in Africa in termini di mortalità infantile rispetto al programma di routine. Alcuni bambini potrebbero ricevere due, tre o anche più vaccini contro il morbillo in modo incontrollato e non necessariamente vantaggioso. Pertanto, trovare il miglior programma e il ceppo vaccinale da utilizzare in un programma di routine a due dosi sembra un approccio migliore per questa regione.

Proponiamo quindi di condurre uno studio che confronti il ​​vaccino contro il morbillo SW a titolo standard e il vaccino contro il morbillo EZ a titolo standard in una schedula a una o due dosi fornendo la prima dose a 9 mesi di età e quindi randomizzando i bambini a 18 mesi di età per ricevere una dose aggiuntiva di vaccino o niente. I gruppi saranno confrontati in termini di tasso di sieroconversione, proporzione con un livello anticorpale non protettivo, media geometrica del livello anticorpale, efficacia del vaccino e mortalità infantile. Inoltre, abbiamo in programma di testare il vaccino EZ a titolo standard in una schedula a due dosi molto precoce, fornendo la prima dose a 4 mesi e mezzo di età e la seconda dose a 9 mesi di età (vedi anche effetto non specifico della vaccinazione).

È probabile che le campagne di vaccinazione per l'eliminazione del morbillo si svolgeranno nell'area di studio durante la sperimentazione. Verrà annotata la data di vaccinazione e il tipo di vaccino contro il morbillo utilizzato in tali campagne, nonché la contemporanea integrazione di vitamina A; e le informazioni saranno incluse nelle analisi dei dati finali.

Effetto non specifico della vaccinazione:

Il vaccino contro il morbillo ha dimostrato in diversi studi comunitari in diverse parti del mondo di avere un effetto benefico non specifico sulla mortalità infantile. Ciò significa che la protezione contro la morte mediata dal vaccino supera l'effetto specifico della malattia, cioè il vaccino previene non solo i decessi causati dal morbillo, ma anche altri decessi, presumibilmente dovuti a una stimolazione immunitaria non specifica che fornisce protezione da infezioni diverse dal morbillo. Ad esempio, durante la guerra in Guinea-Bissau scoppiata il 7 giugno 1998, la popolazione è fuggita e il sistema sanitario si è rotto. Non è stata effettuata alcuna vaccinazione di routine per almeno un periodo di 3 mesi. Quindi, quando è iniziata la guerra, c'era un gruppo di bambini che erano stati randomizzati alla vaccinazione precoce contro il morbillo SW a 6 mesi o IPV e che non avevano ricevuto il vaccino contro il morbillo SW a titolo standard a 9 mesi che altrimenti avrebbero ricevuto. Questo esperimento naturale rappresenta il primo studio randomizzato sull'effetto sulla mortalità del vaccino contro il morbillo SW. I tassi di mortalità per i bambini vaccinati contro il morbillo erano 0,29 (0,08-1,03, p=0,041) e 0,31 (0,10-0,94) nei primi 3 e 7 mesi di guerra.

Contrariamente alla vaccinazione contro il morbillo, la vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) è stata associata a un effetto negativo sulla mortalità infantile. Gli studi attuali indicano che l'effetto negativo del DTP può essere neutralizzato da una successiva vaccinazione contro il morbillo. Il disegno dello studio proposto ci consentirà di verificare se l'effetto negativo del vaccino DTP, che viene somministrato dal programma EPI a 6, 10 e 14 settimane di età, può essere annullato mediante la somministrazione di un vaccino contro il morbillo 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione DTP a circa 4 mesi e mezzo di età.

Gli effetti non specifici della vaccinazione sono sesso-specifici. Le ragazze beneficiano maggiormente degli effetti non specifici benefici e soffrono maggiormente degli effetti non specifici apparentemente dannosi della vaccinazione. Gli effetti non specifici della vaccinazione contro il morbillo possono anche mostrare l'interazione con la stagione, l'effetto benefico della vaccinazione contro il morbillo è maggiore nella stagione secca (non pubblicato), suggerendo che alcuni fattori immunologici sconosciuti svolgono un ruolo. La stagione ha una grande influenza sulla salute in Africa occidentale, sia sulla morbilità che sulla mortalità, nonché su parametri immunologici come l'ipersensibilità di tipo ritardato, le cellule T, le dimensioni del timo e i livelli di anticorpi del morbillo che sono associati alla stagione.

Intendiamo indagare le interazioni del sesso e della stagione con la vaccinazione contro il morbillo e assicureremo che i dati sulla morbilità e sui parametri immunologici saranno raccolti sia nella stagione secca che in quella piovosa.

Orario:

Lo studio è iniziato nel luglio 2003, e con un campione di 5.755 e un possibile 2.000 bambini inclusi all'anno, il periodo di inclusione per lo studio sarà di circa 3 anni.