Tidlig to-dosis mæslingevaccinationsforsøg

BAGGRUND:

To dosisskemaer:

Efter svigt af højtiter-mæslingevaccinen, som skulle administreres ved 6-måneders alderen, blev det foreslået at udføre forsøg med tidlige to-dosis-mæslingevaccinationsskemaer for at sænke vaccinationsalderen. Standardtiter SW-mæslingevaccinen har vist sig at være forbundet med en uspecifik gavnlig effekt på børnedødelighed, som ikke kan tilskrives beskyttelsen mod mæslinger. De to mæslingevacciner, der oftest anvendes i det udvidede immuniseringsprogram (EPI), er standardtiteren SW og standardtiteren EZ-vaccinen. Overraskende nok er disse to vacciner aldrig blevet sammenlignet i et randomiseret forsøg med børnedødelighed som endepunkt, og det er ikke klart, hvilken der ville være mest egnet til brug i en to-dosis vaccinationsplan.

Fra 1995 til 2002 blev alle børn i BHP undersøgelsesområdet inkluderet i et tidligt to-dosis mæslingevaccinationsforsøg fra 6 måneders alderen. Børnene blev randomiseret til enten en én-dosis gruppe, der modtog en inaktiveret poliovaccine (IPV) ved 6 måneders alderen og en mæslingevaccine ved 9 måneders alderen, eller en to-dosis gruppe, der fik to doser mæslingevaccine ved 6 og 9 år. måneders alder. I de første 6 måneder af forsøget blev standard-titer EZ-mæslingevaccinen brugt, i resten af ​​forsøget blev standard-titer SW-vaccinen brugt. Resultater fra forsøget viste, at en tidlig to-dosis-plan øgede dækningen betydeligt og gav bedre beskyttelse mod mæslinger blandt spædbørn end den anbefalede én-dosis ved 9 måneders alder. EZ- og SW-vaccinen blev brugt i to forskellige kohorter - så en direkte sammenligning var ikke mulig, men EZ-vaccinen så ud til at booste et sekundært immunrespons bedre end SW-vaccinen. Yderligere var SW-vaccinen mindre i stand til at inducere et beskyttende niveau af antistoffer, når den blev brugt fra 6 måneders alderen end EZ-vaccinen. De foreløbige data, som vi har om langsigtet vaccineeffektivitet, understøtter, at SW-vaccinen kan være mindre egnet end EZ-vaccinen til brug i meget tidlige mæslingevaccineskemaer (upublicerede data). På den anden side har forsøg udført i 1980'erne i Mexico og Bangladesh vist, at administration af standardtiter-EZ-vaccinen til spædbørn så unge som 4-6 måneders alderen gav gode serokonversionsresultater.

Den globale strategiplan for mæslinger 2001-2005 udviklet af WHO og UNICEF fastslår, at alle børn skal sikres en ny mulighed for mæslingevaccination enten gennem kampagner eller rutinemæssig immunisering. Den bedste strategi til beskyttelse af spædbørn, der lever i overfyldte afrikanske bysamfund, og som løber en stor risiko for at få mæslinger inden den anbefalede vaccinationsalder, vil sandsynligvis være tidlig vaccination efterfulgt af en anden vaccination senere i barndommen. Hvis administrationen af ​​den første vaccine i en vaccinationskampagnestrategi udskydes, kan dette dramatisk øge forekomsten af ​​mæslinger hos børn under vaccinationsalderen. Hertil kommer, at vaccinationskampagner endnu ikke er blevet evalueret i Afrika med hensyn til børnedødelighed i forhold til den rutinemæssige tidsplan. Nogle børn kan få to, tre eller endda flere mæslingevacciner på en ukontrolleret og ikke nødvendigvis gavnlig måde. At finde den bedste tidsplan og vaccinestamme til brug i en rutinemæssig to-dosis tidsplan synes derfor at være en bedre tilgang for denne region.

Vi foreslår derfor at udføre en undersøgelse, der sammenligner standard-titer-SW-mæslingevaccinen og standardtiter-EZ-mæslingevaccinen i et en- eller to-dosis-skema, der giver den første dosis ved 9 måneders alderen, og derefter randomiserer børnene ved 18 måneder. alder til at modtage enten en ekstra dosis vaccine eller ingenting. Grupperne vil blive sammenlignet med hensyn til serokonverteringsrate, andel med et ikke-beskyttende antistofniveau, geometrisk middeltiterantistofniveau, vaccineeffektivitet og børnedødelighed. Yderligere planlægger vi at teste standardtiter EZ-vaccinen i et meget tidligt to-dosis-skema, der giver den første dosis ved 4½ måneds alderen og den anden dosis ved 9 måneders alderen (se også ikke-specifik effekt af vaccination).

Det er sandsynligt, at mæslingeelimineringsvaccinationskampagner vil finde sted i undersøgelsesområdet under forsøget. Vaccinationsdatoen og typen af ​​mæslingevaccine, der anvendes i sådanne kampagner, vil blive noteret, samt samtidig tilskud af A-vitamin; og oplysningerne vil indgå i de endelige data-analyser.

Uspecifik effekt af vaccination:

Mæslingevaccinen har i flere samfundsstudier fra forskellige dele af verden vist sig at have en uspecifik gavnlig effekt på børnedødeligheden. Det betyder, at beskyttelsen mod død medieret af vaccinen overstiger den sygdomsspecifikke effekt, dvs. vaccinen forhindrer ikke kun dødsfald forårsaget af mæslinger, men også andre dødsfald, formentlig på grund af en uspecifik immunstimulering, der giver beskyttelse mod andre infektioner end mæslinger. For eksempel under krigen i Guinea-Bissau, der brød ud den 7. juni 1998, flygtede befolkningen, og sundhedssystemet brød sammen. Der var ingen rutinevaccination i mindst en 3 måneders periode. Da krigen startede, var der derfor en gruppe spædbørn, som var blevet randomiseret til tidlig SW-mæslingevaccination ved 6 måneder eller IPV, og som ikke modtog standardtiter SW-mæslingevaccinen efter 9 måneder, som de ellers ville have fået. Dette naturlige eksperiment repræsenterer den første randomiserede undersøgelse af dødelighedseffekten af ​​SW-mæslingevaccine. Dødelighedsraterne for mæslingevaccinerede børn var 0,29 (0,08-1,03, p=0,041) og 0,31 (0,10-0,94) over de første 3 og 7 måneder af krigen.

I modsætning til mæslingevaccination er difteri-stivkrampe-pertussis (DTP)-vaccination blevet forbundet med en negativ effekt på børnedødelighed. Aktuelle undersøgelser indikerer, at den negative effekt af DTP kan neutraliseres ved en efterfølgende mæslingevaccination. Designet af det foreslåede forsøg vil give os mulighed for at teste, om den negative effekt af DTP-vaccinen, som administreres af EPI-programmet ved 6, 10 og 14 ugers alderen, kan vendes ved administration af en mæslingevaccine 4 uger efter. den sidste DTP-vaccination omkring 4½ måneds alderen.

Ikke-specifikke virkninger af vaccination er kønsspecifikke. Piger har mest gavn af gavnlige uspecifikke effekter og lider mest af tilsyneladende skadelige uspecifikke effekter af vaccination. Ikke-specifikke effekter af mæslingevaccination kan også vise interaktion med sæson, idet den gavnlige effekt af mæslingevaccination er størst i den tørre sæson (upubliceret), hvilket tyder på, at nogle ukendte immunologiske faktorer spiller en rolle. Sæson har stor indflydelse på sundheden i Vestafrika, og både sygelighed og dødelighed samt immunologiske parametre som forsinket overfølsomhed, T-celler, thymusstørrelse og mæslingeantistofniveauer, som er forbundet med sæson.

Vi har til hensigt at undersøge interaktionerne mellem køn og årstid med mæslingevaccination og vil sikre, at data om sygelighed og immunologiske parametre vil blive indsamlet både i den tørre og i regntiden.

Tidsplan:

Undersøgelsen begyndte i juli 2003, og med en stikprøvestørrelse på 5.755 og mulige 2.000 børn inkluderet om året, vil inklusionsperioden for forsøget være omkring 3 år.