Varhainen kahden annoksen tuhkarokkorokotuskoe

TAUSTA:

Kaksi annosohjelmaa:

6 kuukauden iässä annettavan korkeatitterin tuhkarokkorokotteen epäonnistumisen jälkeen ehdotettiin, että rokotusiän alentamiseksi suoritettaisiin tutkimuksia kahden annoksen aikaisista tuhkarokkorokotuksista. Vakiotiitterin SW-tuhkarokkorokotteen on osoitettu liittyvän epäspesifiseen suotuisaan vaikutukseen lapsikuolleisuuteen, jota ei voida katsoa tuhkarokko-suojan ansioksi. Laajennetussa immunisaatioohjelmassa (EPI) yleisimmin käytetyt kaksi tuhkarokkorokottetta ovat vakiotitterin SW ja vakiotitterin EZ-rokote. Yllättäen näitä kahta rokotetta ei ole koskaan verrattu satunnaistetussa tutkimuksessa lapsikuolleisuuden päätepisteenä, eikä ole selvää, mikä olisi sopivin käytettäväksi kahden annoksen rokotusohjelmassa.

Vuodesta 1995 vuoteen 2002 kaikki BHP-tutkimusalueen lapset otettiin mukaan varhaiseen kahden annoksen tuhkarokkorokotuskokeeseen 6 kuukauden iästä alkaen. Lapset satunnaistettiin joko yhden annoksen ryhmään, joka sai inaktivoidun poliorokotteen (IPV) 6 kuukauden iässä ja tuhkarokkorokotteen 9 kuukauden iässä, tai kahden annoksen ryhmään, joka sai kaksi annosta tuhkarokkorokotetta 6 ja 9 vuoden iässä. kuukauden iässä. Tutkimuksen ensimmäiset 6 kuukautta käytettiin standarditiitterin EZ-tuhkarokkorokotetta, loppuosan kokeesta käytettiin standarditiitteriä SW-rokotetta. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että varhainen kahden annoksen ohjelma lisäsi kattavuutta huomattavasti ja tarjosi paremman suojan tuhkarokkoa vastaan ​​imeväisille kuin suositeltu yksi annos 9 kuukauden iässä. EZ- ja SW-rokotetta käytettiin kahdessa eri kohortissa - joten suora vertailu ei ollut mahdollista, mutta EZ-rokote näytti tehostavan sekundaarista immuunivastetta paremmin kuin SW-rokote. Lisäksi SW-rokote kykeni vähemmän indusoimaan suojaavaa vasta-ainetasoa, kun sitä käytettiin 6 kuukauden iästä alkaen kuin EZ-rokote. Alustavat tiedot, jotka meillä on rokotteen pitkäaikaisesta tehosta, tukevat sitä, että SW-rokote saattaa olla vähemmän sopiva kuin EZ-rokote käytettäväksi hyvin varhaisissa tuhkarokkorokotusohjelmissa (julkaisematon tieto). Toisaalta 1980-luvulla Meksikossa ja Bangladeshissa tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että standarditiitterin EZ-rokotteen antaminen jo 4-6 kuukauden ikäisille vauvoille antoi hyviä serokonversiotuloksia.

WHO:n ja UNICEFin laatimassa maailmanlaajuisessa tuhkarokkostrategiasuunnitelmassa vuosille 2001-2005 todetaan, että kaikille lapsille tulisi taata toinen mahdollisuus saada tuhkarokkorokotus joko kampanjoiden tai rutiinirokotuksen avulla. Paras strategia suojella lapsia, jotka elävät ylikansoitettuissa afrikkalaisissa kaupunkiyhteiskunnissa ja joilla on suuri riski saada tuhkarokko ennen suositeltua rokotusikää, on todennäköisesti varhainen rokotus, jota seuraa toinen rokotus myöhemmin lapsuudessa. Jos rokotuskampanjastrategiassa ensimmäisen rokotteen antamista lykätään, tämä voi dramaattisesti lisätä tuhkarokkotapausta alle rokotusiän lapsilla. Tämän lisäksi rokotuskampanjoita ei ole vielä arvioitu Afrikassa lapsuuskuolleisuuden suhteen rutiiniaikatauluun verrattuna. Jotkut lapset voivat saada kaksi, kolme tai jopa useampia tuhkarokkorokotuksia hallitsemattomasti ja ei välttämättä hyödyllisellä tavalla. Siten parhaan rokotusohjelman ja rokotekannan löytäminen rutiininomaisessa kahden annoksen aikataulussa käytettäväksi näyttää paremmalta lähestymistavalta tällä alueella.

Siksi ehdotamme, että tehdään tutkimus, jossa verrataan standardititterin SW tuhkarokkorokotetta ja standarditiitterin EZ-tuhkarokkorokotetta yhden tai kahden annoksen ohjelmassa, jossa ensimmäinen annos annetaan 9 kuukauden iässä ja satunnaistetaan sitten lapset 18 kuukauden iässä. ikäisenä saadakseen joko lisäannoksen rokotetta tai ei mitään. Ryhmiä verrataan serokonversionopeuden, osuuden ei-suojaavaan vasta-ainetasoon, geometrisen keskiarvon vasta-ainetason, rokotteen tehokkuuden ja lapsikuolleisuuden suhteen. Lisäksi aiomme testata standarditiitterin EZ-rokotteen hyvin varhaisessa kahden annoksen aikataulussa, jolloin ensimmäinen annos annetaan 4½ kuukauden iässä ja toinen annos 9 kuukauden iässä (katso myös rokotuksen epäspesifinen vaikutus).

On todennäköistä, että tutkimusalueella järjestetään tuhkarokkorokotuskampanjoita kokeen aikana. Rokotuspäivämäärä ja tällaisissa kampanjoissa käytetyn tuhkarokkorokotteen tyyppi sekä samanaikainen A-vitamiinilisä merkitään muistiin; ja tiedot sisällytetään lopullisiin data-analyyseihin.

Rokotuksen epäspesifinen vaikutus:

Tuhkarokkorokotteella on useissa yhteisötutkimuksissa eri puolilta maailmaa osoitettu olevan epäspesifinen myönteinen vaikutus lapsikuolleisuuteen. Tämä tarkoittaa, että rokotteen välittämä suoja kuolemaa vastaan ​​ylittää sairauskohtaisen vaikutuksen, eli rokote ei vain estä tuhkarokkokuolemia, vaan myös muita kuolemia, jotka johtuvat oletettavasti epäspesifisestä immuunistimulaatiosta, joka suojaa muilta infektioilta kuin tuhkarokolta. Esimerkiksi Guinea-Bissaun sodan aikana, joka puhkesi 7. kesäkuuta 1998, väestö pakeni ja terveydenhuoltojärjestelmä hajosi. Rutiinirokotusta ei ollut ainakaan 3 kuukauteen. Tästä syystä sodan alkaessa oli joukko vauvoja, jotka oli satunnaistettu varhaiseen SW-tuhkarokkorokotteeseen 6 kuukauden iässä tai IPV-rokotteeseen ja jotka eivät saaneet 9 kuukauden iässä normaalititterin SW-tuhkarokkorokotetta, joka heille muuten olisi annettu. Tämä luonnollinen koe edustaa ensimmäistä satunnaistettua tutkimusta SW-tuhkarokkorokotteen kuolleisuusvaikutuksista. Tuhkarokkorokotettujen lasten kuolleisuussuhteet olivat 0,29 (0,08-1,03, p=0,041) ja 0,31 (0,10-0,94) sodan ensimmäisen 3 ja 7 kuukauden aikana.

Toisin kuin tuhkarokkorokotuksella, difteria-tetanus-pertussis (DTP) -rokotuksella on yhdistetty negatiivinen vaikutus lapsikuolleisuuteen. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että DTP:n negatiivinen vaikutus voidaan neutraloida myöhemmällä tuhkarokkorokotuksella. Ehdotetun kokeen suunnittelun avulla voimme testata, voidaanko 6, 10 ja 14 viikon iässä EPI-ohjelmassa annettavan DTP-rokotteen negatiivinen vaikutus kumota antamalla tuhkarokkorokote 4 viikon kuluttua viimeinen DTP-rokotus noin 4½ kuukauden iässä.

Rokotuksen epäspesifiset vaikutukset ovat sukupuolikohtaisia. Tytöt hyötyvät eniten hyödyllisistä epäspesifisistä vaikutuksista ja kärsivät eniten rokotuksen näennäisesti haitallisista epäspesifisistä vaikutuksista. Tuhkarokkorokotuksen epäspesifiset vaikutukset voivat myös osoittaa vuorovaikutusta vuodenajan mukaan, sillä tuhkarokkorokotteen hyödyllinen vaikutus on suurin kuivakaudella (julkaisematon), mikä viittaa siihen, että joillakin tuntemattomilla immunologisilla tekijöillä on merkitystä. Vuodenajalla on suuri vaikutus terveyteen Länsi-Afrikassa, sekä sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen että immunologisiin parametreihin, kuten viivästyneen tyypin yliherkkyys, T-solut, kateenkorvan koko ja tuhkarokkovasta-ainetasot, jotka liittyvät vuodenaikaan.

Aiomme selvittää sukupuolen ja vuodenajan vuorovaikutusta tuhkarokkorokotuksen kanssa ja varmistaa, että sairastuvuus- ja immunologiset parametrit kerätään sekä kuivalla että sadekaudella.

Aikataulu:

Tutkimus aloitettiin heinäkuussa 2003, ja otoskoko on 5 755 ja mahdollisesti 2 000 lasta vuodessa, joten tutkimuksen osallistumisaika on noin 3 vuotta.