Divalproex ER vs Risperidone per disturbo bipolare con disturbo da uso di sostanze in comorbidità

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato per la partecipazione allo studio.
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 19 e 65 anni.
• I pazienti devono soddisfare i criteri del DSM-IV per il disturbo bipolare I o bipolare II (qualsiasi fase della malattia) e il disturbo concomitante da uso di sostanze (abuso o dipendenza da alcol o droghe illecite).
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Metodi contraccettivi affidabili includono contraccettivi ormonali (contraccettivi orali o contraccettivi ormonali iniettabili o impiantabili a lungo termine), metodi di barriera (ad es. Preservativo e diaframma, preservativo e schiuma, preservativo e spugna), dispositivi intrauterini e legatura delle tube.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening.
• I pazienti non devono avere altre gravi malattie instabili e devono essere altrimenti fisicamente stabili sulla base di un esame fisico, anamnesi e risultati della biochimica del sangue, test ematologici e analisi delle urine.
• I pazienti devono completare un periodo di screening/washout di almeno 48 ore per stabilizzatori dell'umore e neurolettici orali. Il periodo di screening/washout del lavaggio può essere completato come ricovero. In tal caso, il paziente può rimanere ricoverato per tutto il tempo necessario. In caso di dimissione il paziente deve poter proseguire nello studio in regime ambulatoriale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un'attuale diagnosi DSM-IV di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo.
• Pazienti legalmente incompetenti
• Ricezione di qualsiasi altro farmaco psicotropo entro 48 ore dalla randomizzazione, escluso il trazodone per l'insonnia.
• Pazienti con diagnosi di Asse I o Asse II che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la compliance o confonderebbero l'interpretazione dei risultati.
• Pazienti con neoplasia del sistema nervoso centrale, disturbo metabolico non controllato, endocrino, demielinizzante o neurologico progressivo, pancreatite o disturbo del ciclo dell'urea.
• Pazienti con un valore(i) di ALT e/o AST nelle analisi del sangue maggiore o uguale a tre volte il limite superiore della norma prima della randomizzazione.
• Pazienti con una storia di un disturbo medico cronico o acuto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Pazienti con una condizione medica che richiede l'uso continuo di farmaci che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di divalproex ER o risperidone. I pazienti che ricevono beta-bloccanti sono esclusi a meno che la dose non sia rimasta stabile per più di 6 mesi.
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci neurolettici depot entro un intervallo tra le iniezioni della randomizzazione. I pazienti che assumono farmaci depot possono essere inclusi se vengono randomizzati non prima dell'ora della successiva iniezione depot programmata.
• Pazienti che presentano segni di astinenza da droghe o alcol al momento della randomizzazione.
• Pazienti che richiedono l'uso di naltrexone o disulfiram durante lo studio.
• Pazienti con una storia di precedente grave intolleranza, reazione idiosincratica o allergie correlate al valproato o al risperidone.
• Pazienti con una storia di trattamento fallito con un'adeguata terapia con valproato o risperidone per il disturbo bipolare secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Pazienti che hanno assunto regolarmente Divalproex DR, Divalproex ER o risperidone nei 30 giorni precedenti lo screening/washout. Se i pazienti hanno assunto divalproex (DR o ER) nei 30 giorni precedenti lo screening/washout, al momento dello screening deve essere eseguito un livello sierico di valproato che deve essere inferiore al limite minimo quantificabile.
• Donne in gravidanza o che intendono rimanere incinte.
• Paziente con conta piastrinica allo screening <100.000/mL.
• Pazienti con grave ideazione violenta, omicida o suicidaria.