Ziprasidone nei bambini con autismo: uno studio pilota

I. FINALITÀ SPECIFICHE

1. Indagare sulla sicurezza dell'uso clinico di ziprasidone nei bambini
2. Per studiare i dosaggi che sono stati impiegati clinicamente.

II. CONTESTO E SIGNIFICATO

Lo ziprasidone, un agente atipico rilasciato di recente, è probabilmente efficace quanto altri neurolettici nel trattamento dei sintomi psichiatrici nei bambini, ma può avere il notevole vantaggio per la salute di non causare aumento di peso. La somministrazione di ziprasidone è stata associata al prolungamento dell'intervallo QTc (media=20 msec), una misura elettrocardiografica della ripolarizzazione ventricolare (Federal Drug Administration, 2000). Non ci sono segnalazioni riguardanti l'uso di ziprasidone nell'autismo e i dati riguardanti la sicurezza e l'efficacia di ziprasidone nei bambini sono estremamente limitati. L'unico studio pubblicato sullo ziprasidone nei bambini ha rilevato che era sicuro ed efficace nel trattamento della sindrome di Tourette nei bambini di età compresa tra 7 e 17 anni (Sallee et al, 2000). Poiché i bambini vengono trattati con ziprasidone nonostante la scarsità di dati sulla sicurezza, è importante iniziare a raccogliere e rivedere i dati disponibili, compresi quelli derivanti dall'uso clinico. Alcuni bambini che ricevono servizi all'interno dei servizi psichiatrici per bambini e adolescenti del Drexel University College of Medicine sono stati trattati con ziprasidone. I grafici dei bambini e degli adolescenti conterranno dati riguardanti l'esposizione a ziprasidone e dati di laboratorio ed ECG che possono essere rivisti per determinare se il trattamento con ziprasidone è stato associato a variazioni di peso, valori di laboratorio ed ECG. Proponiamo di rivedere i grafici dei pazienti che sono stati trattati con i nostri servizi dal 1 marzo 2001 XXX perché tali pazienti potrebbero essere stati esposti a ziprasidone (ziprasidone ha ricevuto l'approvazione della FDA il 5 febbraio 2001).

III. PROGETTAZIONE E METODI

A. Ambiente: l'ambiente di questo studio sarà la Clinica Specialistica per i Disturbi Pervasivi dello Sviluppo, parte della Clinica Ambulatoriale di Psichiatria per Bambini e Adolescenti presso l'Eastern Pennsylvania Psychiatric Institute.

B. Soggetti: i soggetti saranno 15 bambini e adolescenti che soddisfano i criteri del DSM-IV per il disturbo pervasivo dello sviluppo.

C. Disegno: Questo è uno studio pilota di 6 settimane che impiega un trattamento aperto con ziprasidone. I soggetti saranno valutati al basale e successivamente valutati settimanalmente.

D. Farmaci: i soggetti saranno trattati apertamente con ziprasidone. In caso di effetti indesiderati, il dosaggio del farmaco sarà ridotto o il farmaco verrà interrotto, come clinicamente appropriato. I soggetti non riceveranno altri farmaci psicotropi concomitanti durante lo studio. I farmaci saranno assunti in concomitanza con il cibo.

Strategia di dosaggio di ziprasidone: per lo studio verranno impiegate compresse di ziprasidone (5, 10 e 20 mg). L'intervallo di dosaggio per ziprasidone sarà compreso tra 5 mg/die e 40 mg/die. Sarà fatto ogni sforzo per raggiungere e mantenere un dosaggio terapeutico entro la quarta settimana della fase di trattamento.

1. Per i soggetti che pesano meno di 25 kg, il dosaggio iniziale sarà di 5 mg/a giorni alterni. Dopo 3 giorni, il dosaggio può essere aumentato a 5 mg. Entro la settimana 2, i soggetti possono essere aumentati a 20 mg/giorno. Successivamente, gli aumenti del dosaggio possono essere effettuati con incrementi fino a 20 mg settimanali.
2. Per i soggetti che pesano più di 25 kg, il dosaggio iniziale sarà di 5 mg/die. Dopo tre giorni, il dosaggio può essere aumentato a 10 mg/die. Entro la seconda settimana, i soggetti possono essere aumentati a 20 mg/die. Successivamente, gli aumenti del dosaggio possono essere effettuati con incrementi fino a 20 mg settimanali secondo necessità.

Nota: se le compresse da 5 mg non fossero disponibili, il programma di dosaggio verrà modificato per avere un dosaggio iniziale di 10 mg e gli aumenti del dosaggio verranno effettuati con incrementi di 10 mg.

F. Misure

1. Misura di efficacia primaria: The Clinical Global Impressions (CGI; Psychopharmacology Bulletin, 1985). L'efficacia dei trattamenti può essere giudicata sulla loro capacità di migliorare il funzionamento globale, una valutazione che è particolarmente relativa in uno studio pilota. Il CGI è costituito da tre scale globali che misurano la gravità della malattia, il miglioramento globale e l'effetto del farmaco, ed è stato utile per misurare l'effetto del trattamento farmacologico in questa popolazione (vedi Campbell e Palij, 1985). Il PI e un altro valutatore addestrato completeranno questa scala. Sebbene solo i membri del gruppo di ricerca generalmente completino questa scala, sarà inoltre completata dal genitore/tutore del soggetto. Il completamento da parte del genitore/tutore richiederà solo pochi minuti e potrebbe fornire dati utili. Questa misura sarà completata settimanalmente a partire dal basale.
2. Misura di efficacia secondaria: Children's Psychiatric Rating Scale (Bollettino di Psicofarmacologia, 1985). Il CPRS è stato sviluppato dal ramo di psicofarmacologia del NIMH per valutare la psicopatologia infantile. Ognuno degli item è valutato da "1" (non presente) a "7" (estremamente grave). I primi 28 item di questa scala non richiedono alcuna risposta verbale da parte del soggetto, rendendoli appropriati per valutare bambini e adolescenti con Disturbo Pervasivo dello Sviluppo. Di questi 28 item, 14 sono particolarmente rilevanti nell'autismo (vedi Campbell e Palij, 1985): valutano i sintomi per i quali è indicato il trattamento farmacologico tra cui iperattività, aggressività, comportamento autolesionista, scoppi d'ira, labilità dell'umore, irritabilità, ritiro e stereotipie. Una somma composita di questi 14 elementi, il CPRS-14, sarà costruita e impiegata come misura di esito secondario, una procedura utilizzata da un certo numero di ricercatori (Anderson et al, 1989; Campbell et al, 1986, 1989, 1993; Findling et al, 1997; Sanchez et al, 1996). Abbiamo analizzato i nostri dati utilizzando il CPRS-14; l'ICC era 0,8978. Inoltre, verranno esaminati 4 fattori derivati ​​da questi 14 item. Includono: autismo, rabbia/non collaborazione, iperattività e devianza del linguaggio (Overall e Campbell, 1988). Questa misura sarà completata al basale e alla fine del trattamento.
3. Misure di sicurezza: (1) Un esame fisico sarà completato al basale. (2) Altezza, peso, pressione sanguigna e polso saranno ottenuti e registrati al basale e ad ogni visita durante lo studio. (3) Le seguenti misurazioni di laboratorio saranno ottenute al basale e ripetute alla fine della fase di trattamento: emocromo completo con differenziale, funzionalità epatica ed elettrocardiogramma. La prolattina sierica sarà ottenuta al basale e alla fine della fase di trattamento. Questi studi di laboratorio saranno ripetuti alla fine della fase di trattamento dello studio. Eventuali altri test e valutazioni clinicamente appropriati saranno completati anche quando necessario.

Gli effetti indesiderati saranno misurati e registrati ad ogni visita utilizzando le seguenti misure: (1) Dosage Record and Treatment Emergent Symptom Scale (DOTES); (2) Scala dei sintomi emergenti del trattamento (TESS); (3) Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) (tutte da Psychopharmacology Bulletin, 1985); e (4) la Neurologic Rating Scale (Simpson e Angus, 1970). DOTES e TESS misurano un'ampia gamma di possibili effetti negativi. L'AIMS misura le discinesie. La scala di valutazione neurologica misura altre forme di effetti extrapiramidali che possono verificarsi con neurolettici come distonie, effetti parkinsoniani e acatisia.

G. Procedure: Verranno contattati tutti i pazienti idonei allo studio e i loro genitori/tutori e si otterranno il consenso informato e l'assenso (nei soggetti di età inferiore a 14 anni). I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione, ma non i criteri di esclusione, entreranno nel periodo di riferimento dello studio.

Basale (settimana 0): i soggetti saranno valutati al basale utilizzando il CGI e il CPRS.

Fine del trattamento (settimana 6): Al termine del periodo di trattamento, i soggetti saranno nuovamente valutati utilizzando il CGI e il CPRS (item selezionati).

Inoltre, ogni soggetto verrà valutato sul CGI ad ogni visita in modo che i dati dell'ultima visita siano disponibili nel caso in cui il soggetto interrompesse lo studio prematuramente. Se è noto che un soggetto terminerà lo studio durante una visita prima della settimana 6, il soggetto verrà valutato con il CGI e il CPRS in quella visita.

Tutte le misure di sicurezza saranno completate ad ogni visita. Le misurazioni di laboratorio e l'ECG saranno ottenute al mattino.

I. Analisi: questo è uno studio pilota il cui scopo è ottenere dati iniziali sulla sicurezza e l'efficacia con ziprasidone nei bambini con autismo. Eseguiremo un'ANOVA, misure ripetute, per i punteggi di gravità CGI, il CPRS-14 ei fattori CPRS. Analisi simili verranno eseguite per le misure di sicurezza, inclusi peso, prolattina e altre misure di laboratorio e indici ECG.