Prevenzione della dacriostenosi indotta da docetaxel

L'agente antineoplastico Docetaxel (Taxotere®) è approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico e localmente avanzato e altri tumori maligni. Ci sono 2 schemi di trattamento frequentemente usati con Docetaxel. Docetaxel può essere somministrato ogni 3 settimane o in un regime settimanale. L'efficacia sembra essere simile ma il profilo di tossicità cambia. Nel regime standard di Docetaxel ogni 3 settimane l'effetto collaterale limitante la dose è la mielosoppressione, mentre nel regime settimanale c'è solo una lieve mielosoppressione. Docetaxel settimanale ha invece un effetto collaterale raro nella schedula trisettimanale: l'epifora (= lacrimazione dell'occhio) causata dalla dacriostenosi.

Il meccanismo alla base della dacriostenosi indotta da Docetaxel settimanale è la fibrosi del punto lacrimale e dei canalicoli. È stato segnalato che il docetaxel viene secreto nelle lacrime lacrimali. Il contatto diretto tra le lacrime contenenti docetaxel e il rivestimento epiteliale provoca un'infiammazione cronica della mucosa e infine la fibrosi della parte più stretta del sistema di deflusso lacrimale, cioè i punti lacrimali e i canalicoli.

Un trattamento chirurgico è possibile per la dacriostenosi. In caso di stenosi subtotale dei canalicoli lacrimali, viene eseguita l'intubazione in silicone dei canalicoli per prevenire un'ulteriore chiusura. In caso di stenosi completa, è richiesto il posizionamento di un tubo di vetro pyrex permanente di Jones.

A nostra conoscenza, non esiste una prevenzione primaria per la dacriostenosi indotta da Docetaxel.

Il razionale di questo studio interventistico randomizzato in doppio cieco è quello di indagare l'efficacia del corticosteroide rispetto al trattamento oculare topico con lacrime artificiali nei pazienti sottoposti a un regime settimanale di docetaxel nella prevenzione della dacriostenosi. L'agente dacriotossico Docetaxel nelle lacrime lacrimali sarà lavato via dall'uso ripetuto di colliri. Inoltre, i colliri contenenti corticosteroidi hanno un effetto antinfiammatorio e possono prevenire ulteriormente la formazione di fibrosi.

Verrà studiato un nuovo protocollo di trattamento. Verranno confrontati due diversi colliri disponibili in commercio: desametasone sodio fosfato (Maxidex®, Alcon) in un occhio del paziente e lacrime artificiali (Lacrystat®, Viatris) nell'altro occhio dello stesso paziente. Il periodo di studio inizierà con il trattamento oculare topico dal giorno 1 del ciclo 1 e continuerà durante la somministrazione della chemioterapia, con un'analisi finale a 26 settimane.