Forebygging av Docetaxel-indusert Dacryostenosis

Det antineoplastiske midlet Docetaxel (Taxotere®) er godkjent for behandling av pasienter med metastatisk og lokalt avansert brystkreft og andre maligne sykdommer. Det er 2 hyppig brukte behandlingsplaner med Docetaxel. Docetaxel kan administreres hver 3. uke eller i en ukentlig diett. Effekten ser ut til å være lik, men toksisitetsprofilen endres. I standard 3-ukers Docetaxel-kur er den dosebegrensende bivirkningen myelosuppresjon, mens det i ukesregimet kun er en mild myelosuppresjon. På den annen side har ukentlig Docetaxel en bivirkning som er sjelden i 3-ukers skjema: epiphora (= tårer i øyet) forårsaket av dacryostenose.

Den underliggende mekanismen for dacryostenose indusert av ukentlig Docetaxel er fibrose i tårepuncta og canaliculi. Det er rapportert at docetaxel utskilles i tåreårene. Direkte kontakt mellom tårer som inneholder Docetaxel og epitelslimhinnen forårsaker kronisk betennelse i slimhinnen og til slutt fibrose i den smaleste delen av det lacrimale utstrømningssystemet, dvs. lacrimal puncta og canaliculi.

En kirurgisk behandling er mulig for dacryostenose. Ved subtotal stenose av lacrimal canaliculi, utføres silikonintubering av canaliculi for å forhindre ytterligere lukking. Ved fullstendig stenose er plassering av et permanent pyrexglassrør av Jones nødvendig.

Så vidt vi vet er det ingen primær forebygging for Docetaxel-indusert dacryostenose.

Begrunnelsen for denne randomiserte dobbeltblinde intervensjonsstudien er å undersøke effekten av kortikosteroid versus kunstige tårer topisk øyebehandling hos pasienter på et ukentlig Docetaxel-regime for forebygging av dacryostenose. Det dakryotoksiske middelet Docetaxel i tåretårene vil bli vasket bort ved gjentatt bruk av øyedråper. I tillegg har øyedråper som inneholder kortikosteroider en anti-inflammatorisk effekt og kan ytterligere forhindre dannelse av fibrose.

En ny behandlingsprotokoll skal utredes. To forskjellige kommersielt tilgjengelige øyedråper vil bli sammenlignet: deksametasonnatriumfosfat (Maxidex®, Alcon) i det ene øyet til pasienten og kunstige tårer (Lacrystat®, Viatris) i det andre øyet til samme pasient. Studieperioden starter med lokal øyebehandling fra dag 1 i syklus 1 og fortsetter under administrering av kjemoterapi, med en endelig analyse ved 26 uker.