Prävention von Docetaxel-induzierter Dakryostenose

Der antineoplastische Wirkstoff Docetaxel (Taxotere®) ist für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs und anderen bösartigen Erkrankungen zugelassen. Es gibt 2 häufig verwendete Behandlungsschemata mit Docetaxel. Docetaxel kann alle 3 Wochen oder in einem wöchentlichen Schema verabreicht werden. Die Wirksamkeit scheint ähnlich zu sein, aber das Toxizitätsprofil ändert sich. Bei der 3-wöchigen Standardtherapie mit Docetaxel ist die dosislimitierende Nebenwirkung eine Myelosuppression, während bei der wöchentlichen Therapie nur eine leichte Myelosuppression auftritt. Andererseits hat wöchentliches Docetaxel eine Nebenwirkung, die im 3-Wochen-Schema selten ist: Epiphora (= tränendes Auge) verursacht durch Dakryostenose.

Der zugrunde liegende Mechanismus der durch wöchentliches Docetaxel induzierten Dakryostenose ist eine Fibrose der Tränenpünktchen und Tränenkanälchen. Es wurde berichtet, dass Docetaxel in die Tränenflüssigkeit ausgeschieden wird. Der direkte Kontakt zwischen Docetaxel-haltigen Tränen und der Epithelschicht verursacht eine chronische Entzündung der Schleimhaut und schließlich eine Fibrose des engsten Teils des Tränenabflusssystems, d. h. der Tränenpunkte und Tränenkanälchen.

Eine chirurgische Behandlung ist bei Dakryostenose möglich. Bei subtotaler Stenose der Tränenkanälchen erfolgt eine Silikonintubation der Tränenkanälchen, um einen weiteren Verschluss zu verhindern. Im Falle einer vollständigen Stenose ist die Platzierung eines permanenten Pyrex-Glasröhrchens von Jones erforderlich.

Unseres Wissens gibt es keine Primärprävention für eine Docetaxel-induzierte Dakryostenose.

Das Grundprinzip dieser randomisierten, doppelblinden, interventionellen Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Kortikosteroiden im Vergleich zu einer topischen Augenbehandlung mit künstlichen Tränen bei Patienten, die eine wöchentliche Docetaxel-Therapie zur Vorbeugung von Dakryostenose erhalten. Der dakryotoxische Wirkstoff Docetaxel in der Tränenflüssigkeit wird durch die wiederholte Anwendung von Augentropfen weggespült. Darüber hinaus wirken kortikosteroidhaltige Augentropfen entzündungshemmend und können einer Fibrosebildung zusätzlich vorbeugen.

Ein neues Behandlungsprotokoll wird untersucht. Es werden zwei verschiedene handelsübliche Augentropfen verglichen: Dexamethason-Natriumphosphat (Maxidex®, Alcon) in einem Auge des Patienten und künstliche Tränenflüssigkeit (Lacrystat®, Viatris) im anderen Auge desselben Patienten. Der Studienzeitraum beginnt mit der topischen Augenbehandlung ab Tag 1 von Zyklus 1 und wird während der Verabreichung der Chemotherapie mit einer abschließenden Analyse nach 26 Wochen fortgesetzt.