Trapianto di cellule staminali da donatore seguito da infusioni di globuli bianchi da donatore nel trattamento di giovani pazienti affetti da cancro ematologico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di una delle seguenti neoplasie ematopoietiche:

  • Leucemia linfoblastica acuta o leucemia mieloide con < 30% di blasti nel midollo osseo
  • Leucemia mielomonocitica giovanile
  • Leucemia mieloide cronica in fase cronica o accelerata
  • Linfoma non Hodgkin recidivato o di Hodgkin in remissione almeno parziale

• Considerato ad alto rischio (> 30%) di morte tossica con trapianto standard di cellule staminali emopoietiche (HSCT), come indicato da almeno uno dei seguenti:

  • Creatinina > 1,5 volte il normale OPPURE clearance della creatinina < 70 ml/min OPPURE danno tubulare non corretto dall'interruzione della chemioterapia
  • DLCO < 60% del previsto O storia di precedente intubazione dovuta a malattia polmonare (intubazione per intervento chirurgico esclusa)
  • Frazione di accorciamento < 30%

  • Storia di infezione fungina disseminata durante la chemioterapia OPPURE trattamento in corso con agenti antimicotici O storia di ≥ 2 episodi settici (confermati dalle colture) che hanno richiesto supporto in terapia intensiva

    • Pazienti con infezioni fungine o di altro tipo in miglioramento ammissibili

      • Il miglioramento dell'infezione è definito come colture negative confermate in 2 occasioni separate, ad almeno 1 settimana di distanza, e/o studi di imaging stabili o in miglioramento (ad es. TAC) del sito infetto
      • Due studi di imaging effettuati a distanza di almeno 2 settimane devono mostrare una malattia stabile o migliorata
  • Storia di ictus o MRI/MRA anormale O leucoencefalopatia O convulsioni non completamente controllate con anticonvulsivanti (> 2 episodi di convulsioni nell'anno precedente o 1 episodio di stato epilettico in un paziente che sta ricevendo una terapia anticonvulsivante)
  • Storia di precedente sanguinamento significativo (per es., polmonare, del SNC o gastrointestinale) O storia di un disturbo della coagulazione come manifestato da precedenti trombosi significative (per es., vena cava superiore, vena cava inferiore o vena femorale)

• Terapie convenzionali fallite e non idonei per i protocolli mieloablativi

  • Potrebbe aver fallito un precedente trapianto convenzionale
• Nessuna leucemia attiva del SNC

• Disponibile donatore non consanguineo o consanguineo, che soddisfi i seguenti criteri:

  • Abbinato per almeno 7/8 loci mediante digitazione ad alta risoluzione
  • È consentita una discrepanza nei loci A, B o C
  • Completamente abbinato al locus DRB1

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Nessuna infezione virale, batterica, protozoica o fungina attiva/in progressione
• Transaminasi ≤ 5 volte normali (eccetto in presenza di malattia epatica autoimmune)
• Frazione di accorciamento ≥ 25%
• DLCO ≥ 40% OPPURE pulsossimetria ≥ 85% in aria ambiente
• Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 40 ml/min

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• È consentita una precedente chemioterapia intensiva prolungata (> 3 anni di terapia o ≥ 3 diversi protocolli chemioterapici)