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供体干细胞移植后供体白细胞输注治疗年轻血液系统癌症患者

2013年7月11日 更新者:University of California, San Francisco

降低强度同种异体造血干细胞移植后进行供体淋巴细胞输注对常规移植并发症高危儿童的可行性

理由:在供体外周血干细胞移植前进行化疗有助于阻止癌细胞的生长和患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时,它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时,来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前给予化疗,如氟达拉滨和美法仑,以及抗胸腺细胞球蛋白,在移植后给予环孢菌素和甲氨蝶呤,可能会阻止这种情况的发生。

目的:该临床试验正在研究使用低剂量化疗和抗胸腺细胞球蛋白进行供体干细胞移植,然后进行供体白细胞输注治疗年轻血液系统癌症患者的效果。

研究概览

详细说明

目标:

  • 根据移植后 100 天的全血植入率,确定在常规移植并发症风险高的造血系统恶性肿瘤儿科患者中使用强度降低的预处理方案进行同种异体造血干细胞移植的可行性。
  • 根据接受此方案治疗的患者在移植后 12 个月至少接受一次 DLI 的患者人数,确定供体淋巴细胞输注 (DLI) 的可行性。
  • 根据移植后 100 天非复发相关死亡率,确定预处理方案在这些患者中的毒性。
  • 根据这些患者的急性和慢性移植物抗宿主病率以及移植后 12 个月非复发相关死亡率,确定 DLI 的毒性。

大纲:这是一项试点研究。

  • 降低强度预处理方案:患者在第-6至-2天接受氟达拉滨静脉注射; -5 至 -2 天抗胸腺细胞球蛋白 IV;和美法仑 IV,第 -3 天和 -2 天。
  • 移植:患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植。患者还从第 5 天开始接受非格司亭 (G-CSF) 静脉注射,一直持续到血细胞计数恢复。
  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防:患者从第 -1 天开始接受环孢菌素 IV 或口服,至少持续到第 28 天,并在第 1、3 和 6 天接受甲氨蝶呤 IV。
  • 供体淋巴细胞输注 (DLI):混合嵌合、无急性 GVHD 需要治疗且移植后第 90 天无复发/进展的患者可以接受 DLI。 在停止免疫抑制后至少 30 天,在没有 GVHD 的情况下,患者可能会接受最多 2 次 DLI,间隔至少 8-12 周。

在完成研究治疗后,患者将接受为期 2 年的定期随访。

预计应计:本研究将总共招募 10 名患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征:

  • 诊断为以下造血系统恶性肿瘤之一:

    • 骨髓原始细胞 < 30% 的急性淋巴细胞白血病或髓细胞白血病
    • 幼年粒单核细胞白血病
    • 处于慢性期或加速期的慢性粒细胞白血病
    • 至少部分缓解的复发性非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤
  • 标准造血干细胞移植 (HSCT) 中毒死亡风险高 (> 30%),至少符合以下一项:

    • 肌酐 > 正常值的 1.5 倍或肌酐清除率 < 70 mL/min 或未通过停止化疗纠正的肾小管损伤
    • DLCO < 预测 OR 的 60% 既往因肺部疾病插管史(排除手术插管)
    • 起酥率 < 30%
    • 化疗期间播散性真菌感染史或目前正在接受抗真菌药物治疗或需要 ICU 支持的 ≥ 2 次脓毒症发作史(经培养证实)

      • 改善真菌或其他感染的患者符合条件

        • 改善感染定义为至少间隔 1 周的 2 次不同情况下确认的阴性培养,和/或感染部位的影像学研究(例如 CT 扫描)稳定或改善
        • 相隔至少 2 周的两次影像学检查必须显示疾病稳定或改善
    • 中风史或异常 MRI/MRA 或白质脑病或抗惊厥药不能完全控制的癫痫发作(前一年癫痫发作 > 2 次或接受抗惊厥治疗的患者癫痫持续状态发作 1 次)
    • 既往大出血史(例如,肺、中枢神经系统或胃肠道)或凝血障碍病史,表现为既往严重血栓形成(例如,上腔静脉、下腔静脉或股静脉)
  • 常规疗法失败且不符合清髓性方案的条件

    • 之前的常规 HSCT 可能失败
  • 无活动性中枢神经系统白血病
  • 无关或相关的捐助者可用,满足以下标准:

    • 通过高分辨率打字匹配至少 7/8 个位点
    • 允许在 A、B 或 C 位点有一处错配
    • 在 DRB1 位点完全匹配

患者特征:

  • ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
  • 无活动性/进展性病毒、细菌、原生动物或真菌感染
  • 转氨酶≤正常值的 5 倍(自身免疫性肝病除外)
  • 起酥率≥25%
  • 在室内空气中 DLCO ≥ 40% 或脉搏血氧饱和度 ≥ 85%
  • 肾小球滤过率 ≥ 40 mL/min

先前的同步治疗:

  • 见疾病特征
  • 允许先前延长的强化化疗(> 3 年的治疗或≥ 3 种不同的化疗方案)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Biljana Horn, MD、University of California, San Francisco

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年1月1日

初级完成 (实际的)

2007年3月1日

研究完成 (实际的)

2007年11月1日

研究注册日期

首次提交

2006年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2006年3月9日

首次发布 (估计)

2006年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年7月11日

最后验证

2013年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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