Donorstamcelletransplantation efterfulgt af donorinfusioner af hvide blodlegemer til behandling af unge patienter med hæmatologisk kræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af en af ​​følgende hæmatopoietiske maligniteter:

  • Akut lymfatisk leukæmi eller myeloid leukæmi med < 30 % blaster i knoglemarven
  • Juvenil myelomonocytisk leukæmi
  • Kronisk myelogen leukæmi i kronisk eller accelereret fase
  • Recidiverende non-Hodgkins eller Hodgkins lymfom i mindst delvis remission

• Anses for høj risiko (> 30%) for toksisk død med standard hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), som angivet af mindst én af følgende:

  • Kreatinin > 1,5 gange normal ELLER kreatininclearance < 70 ml/min ELLER tubulær skade, der ikke korrigeres ved ophør af kemoterapi
  • DLCO < 60 % af forudsagt ELLER historie med tidligere intubation på grund af lungesygdom (intubation til kirurgi udelukket)
  • Afkortningsfraktion < 30 %

  • Anamnese med spredt svampeinfektion under kemoterapi ELLER aktuelt modtagelse af svampedræbende midler ELLER historie med ≥ 2 septiske episoder (bekræftet af kulturer), der krævede ICU-støtte

    • Patienter med bedring svampe- eller andre infektioner kvalificerede

      • Forbedrende infektion er defineret som bekræftede negative kulturer ved 2 separate lejligheder med mindst 1 uges mellemrum og/eller stabile eller forbedrede billeddannelsesundersøgelser (f.eks. CT-scanning) af det inficerede sted
      • To billeddiagnostiske undersøgelser taget med mindst 2 ugers mellemrum skal vise stabil eller forbedret sygdom
  • Anamnese med slagtilfælde eller unormal MR/MRA ELLER leukoencefalopati ELLER krampeanfald, der ikke er fuldt kontrolleret med antikonvulsiva (> 2 episoder med anfald i det foregående år eller 1 episode med status epilepticus hos en patient, der får antikonvulsiv behandling)
  • Anamnese med tidligere signifikant blødning (f.eks. pulmonal, CNS eller gastrointestinal) ELLER anamnese med en koagulationsforstyrrelse som manifesteret ved tidligere signifikante tromboser (f.eks. superior vena cava, inferior vena cava eller femoral vene)

• Mislykkede konventionelle terapier og ikke berettiget til myeloablative protokoller

  • Kan have fejlet tidligere konventionel HSCT
• Ingen aktiv CNS leukæmi

• Ikke-relateret eller relateret donor tilgængelig, der opfylder følgende kriterier:

  • Matchet til mindst 7/8 loci ved indtastning i høj opløsning
  • Én uoverensstemmelse ved A, B eller C loci tilladt
  • Fuldt matchet på DRB1 locus

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Ingen aktiv/fremskridende viral, bakteriel, protozoal eller svampeinfektion
• Transaminaser ≤ 5 gange normale (undtagen ved autoimmun leversygdom)
• Afkortningsfraktion ≥ 25 %
• DLCO ≥ 40 % ELLER pulsoximetri ≥ 85 % på rumluft
• Glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 ml/min

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående forlænget intensiv kemoterapi (> 3 års behandling eller ≥ 3 forskellige kemoterapeutiske protokoller) tilladt